Экзогенный мелатонин как болезнь-модифицирующая терапия эпилепсии

Использование мелатонина, как наиболее широко известного регулятора ритмов сна и бодрствования, в настоящее время вызывает большой интерес в отношении болезнь-модифицирующей терапии эпилепсии, так как одним из основных триггеров развития эпилептических припадков при некоторых формах эпилепсии является нарушение циркадианного ритма, при других - припадки развиваются из поверхностной фазы сна.

Цель - анализ исследований эффективности и безопасности применения экзогенного мелатонина как дополнительного лекарственного средства в рамках болезнь-модифицирующей терапии эпилепсии у детей и взрослых.

Материалы и методы. Проведен поиск русскоязычных и англоязычных статей, отражающих результаты исследований эффективности и безопасности экзогенного мелатонина у пациентов с эпилепсией. Базы данных: ELibrary.ru, Web of Science, Scopus, Ciinical Case, PubMed, Cochrane Database of Systematic Reviews. Поиск статей осуществлен по ключевым словам: мелатонин, эпилепсия, эпилептический синдром, болезнь-модифицирующая терапия, дети, подростки, взрослые, безопасность, эффективность, редукция припадков, нежелательные побочные эффекты, качество жизни. Критерии включения: полнотекстовые статьи на русском и английском языках; оригинальные исследования; кокрейновские обзоры; клинические наблюдения; дата публикации - с 2003 по 2018 г. Критерии исключения: абстракты; тезисы; монографии; руководства; учебные пособия; дата публикации - до 2003 г. Всего найдено 986 публикаций. Критериям включения соответствовали 114 публикаций.

Результаты. Проведенные исследования эффективности и безопасности применения экзогенного мелатонина в качестве болезнь-модифицирующей терапии эпилепсии у детей и взрослых немногочисленны, выполнены на небольших группах пациентов и значительно различаются между собой по дизайну, что не позволяет в настоящее время рекомендовать мелатонин к широкому применению в повседневной клинической практике эпилептолога. Важно отметить, что определить оптимальную для пациентов, страдающих эпилепсией, суточную дозу экзогенного мелатонина и рекомендовать ее для широкого применения достаточно сложно, поскольку такая болезнь-модифицирующая терапия заболевания будет требовать индивидуального подхода к каждому пациенту для достижения баланса между проконвульсантным и антиконвульсантным эффектами экзогенного мелатонина.

Выводы. Вопросы применения экзогенного мелатонина при эпилепсии далеки от разрешения, хотя такой подход может рассматриваться как один из возможных вариантов болезнь-модифицирующей терапии. Необходимо проведение крупных мультицентровых исследований эффективности и безопасности экзогенного мелатонина при эпилепсии. В настоящее время применение экзогенного мелатонина при эпилепсии не регламентировано законодательно.

1. Парфенова Е.В., Ридер Ф.К., Герсамия А.Г. Стигматизация пациентов с эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017; 9 (1S): 78-83. DOI: 10.14412/2074-2711-2017-1S-78-83.

2. Brigo F., Igwe S.C., Del Felice A. Melatonin as add-on treatment for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 11 (8): CD006967. DOI: 10.1002/14651858.CD006967.pub4.

3. Авакян Г.Н. Современная эпилептология. Проблемы и решения. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (4): 46-49. DOI: 10.17749/2077-8333.2015.7.4.016-021

4. Авакян Г.Н. Эпидемиология эпилепсии и оптимизация медикаментозной терапии фокальных эпилепсий. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (5): 3-5.

5. Крицкая Ю.А., Шнайдер Н.А., Ширшов Ю.А. Клиникоэпидемиологическая характеристика эпилепсии в Забайкалье. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012; 4 (1): 23-28.

6. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Чурилин Ю.Ю. Эпидемиология эпилепсии в России. Журнал неврологии и психиатрии. 2006. 1: 3-7.

7. Shnayder N.A., Dmitrenko D.V., Sadykova A.V., Sharavii L.K., Shulmin A.V., Shapovalova E.A., Pilyugina M.S., Darsavelidze O.K. Epidemiological studies on epilepsy in Siberia. Medical Health and Science Journal. 2011; 6: 35-42. DOI: 10.15208/mhsj.2011.105.

8. Петрухин А.С. и соавт. Эпилептология детского возраста. Руководство для врачей. 2000; 624 с. 2000; 624 с.

9. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Эпилепсия и судорожные состояния у детей. Руководство для врачей. 1999; 656 с.

10. Hauser W.A., Annegers J.F., Kurland L.T. Prevalence of epilepsy in Rochester, Minnesota: 1940-1980. Epilepsia. 1991; 32: 429-45. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1991.tb04675.x.

11. McDonald B.K., Johnson A.L., Goodridge D.M., Cockerell O.C., Sander J.W., Shorvon S.D. Factors predicting prognosis of epilepsy after presentation with seizures. Annals of Neurology. 2000; 48 (6): 833-841. DOI: 10.1002/1531-8249(200012)48:6<833::AID-ANA3>3.0.CO;2-U.

12. Kwan P., Sander J.W. The natural history of epilepsy: an epidemiological view. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2004; 75: 1376-1381. DOI: 10.1136/jnnp.2004.045690.

13. Власов П.Н. Перспективы применения новых противоэпилептических препаратов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7 (4): 40-49. DOI: 10.1136/jnnp.2004.045690.

14. Сокова Е.А., Архипов В.В., Чилова Р.А., Демидова О.А., Проклова Г.Ф., Пикуза Т.В. Эффективность и безопасность противоэпилептических лекарственных средств у беременных: фармакогенетические аспекты. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского назначения. 2018; 8 (2): 72-76. DOI: 10.30895/1991-2919-2018-8-2-72-76.

15. Шнайдер Н.А., Бочанова Е.Н., Зырянов С.К., Дмитренко Д.В., Шаповалова Е.А., Веселова О.Ф., Шилкина О.С., Журавлев Д.А. Использование регистра пациентов с эпилепсией и эпилептическими синдромами для анализа побочных эффектов противоэпилептических препаратов. Современные проблемы науки и образования. 2016; 2: 1-6. DOI: https://elibrary.ru/item.asp?id=25869777.

16. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов в вопросах и ответах: Брошюра для специалистов здравоохранения [Электронный ресурс]. URL: http://www.roszdravnadzor.ru/i/upload/images/2014/12/2/1417522012.38688-1-10261.pdf. Дата обращения: 16.11.2018.

17. Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A.T., Brodie M.J., Allen Hauser W., Mathern G., Moshe S.L., Perucca E., Wiebe S., French J. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51 (6): 1069-1077. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x.

18. Народова Е.А., Шнайдер Н.А., Прокопенко С.В., Народова В.В., Дмитренко Д.В. Эпидемиология фармакорезистентной эпилепсии у взрослых. Бюллетень сибирской медицины. 2018. 17 (3): 207-216. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-3-207-216.

19. Picot M.C., Baldy-Moulinier M., Daures J.P., Dujols P., Crespel A. The prevalence of epilepsy and pharmacoresistant epilepsy in adults: a population-based study in a Western European country. Epilepsia. 2008; 49 (7): 1230-1238. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2008.01579.x.

20. Laxer K.D., Trinka E., Hirsch L.J., Cendes F., Langfitt J., Delanty N., Resnick T., Benbadis S.R. The consequences of refractory epilepsy and its treatment. Epilepsy Behav. 2014; 37: 59-70. DOI: 10.1016/j.yebeh.2014.05.031.

21. Прусаков В.Ф., Белоусова М.В. Особенности социальнопсихологической адаптации детей и подростков, больных эпилепсией. Казанский медицинский журнал. 2008; 89 (3): 347-349.

22. Григорьева И.В., Докукина Т.В., Махров М.М., Хлебоказов Ф.П. Основные психотерапевтические задачи в процессе дестигматизации пациентов с эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5(4): 10-12.

23. Соснина В.Г., Сарайкин Д.М., Липатова Л.В. Гендерные различия «Я»-функционирования сексуальности у больных эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10 (1S): 25-30. DOI: 10.14412/2074-2711-2018-1S-25-30.

24. Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А., Говорина Ю.Б., Муравьева А.В. Социальная адаптация и качество жизни женщин репродуктивного возраста, страдающих эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015; 3: 15-20. DOI: 10.14412/2074-2711-2015-3-15-20.

25. Barker-Haliski M.L., Friedman D., French J.A., White H.S. Disease modification in epilepsy: from animal models to clinical applications. Drugs. 2015; 75 (7): 749-767. DOI: 10.1007/s40265-015-0395-9.

26. Narodova E.A., Shnayder N.A., Narodova V.V., Dmitrenko D.V., Artyukhov I.P. The Role of Non-Drug Treatment Methods in the Management of Epilepsy. International Journal of Biomedicine. 2018; 8 (1): 9-14. DOI: 10.21103/Article8(1)_BR.

27. Jones N.C. Disease-Modification in Epilepsy by Nonpharmacological Methods. Epilepsy Curr. 2018; 18 (1): 45-46. DOI: 10.5698/1535-7597.18.1.45.

28. Loscher W., Gernert M., Heinemann U. Cell and gene therapies in epilepsy - promising avenues or blind alleys? Trends Neurosci. 2008; 31 (2): 62-73.

29. Loscher W. Current status and future directions in the pharmacotherapy of epilepsy. Trends Pharmacol Sci. 2002; 23 (3): 113-118.

30. Данилова Т.В., Хасанова Т.В., Камалов И.Р. Постинсультная эпилепсия: предикторы, факторы риска, клинические варианты, лечение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4 (1): 82-87. DOI: 10.14412/2074-2711-2012-367.

31. Липатова Л.В., Серебряная Н.Б., Сивакова Н.А. Роль нейровоспаления в патогенезе эпилепсии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10 (1S): 38-45. DOI: 10.14412/2074-2711-2018-1S-38-45.

32. Бадалян О.Л., Савенков А.А., Авакян Г.Н., Юцкова Е.В. Возможности применения ноотропных препаратов в комплексном лечении эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5 (2): 24-30.

33. Щедеркина И.О., Орлова К.А., Колтунов И.Е., Орлова Е.М., Корнеев Д.Ю., Выхристюк О.Ф. Сложности дифференциальной диагностики эпилептических и гипокальциемических судорог у детей и подростков. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10 (1S): 66-74. DOI: 10.14412/2074-2711-2018-1S-66-74.

34. Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. Иммунный ответ, воспаление и иммуномодулирующая терапия при эпилепсии. Медицинский совет. 2009; 2: 19-23.

35. Студеникин В.М., Турсунхужаева С.Ш., Звонкова Н.Г., Шелковский В.И., Кузенкова Л.М., Пак Л.А. Альтернативные и дополнительные методы фармакотерапии эпилепсии. Эффективная фармакотерапия. 2012; 13: 10-15.

36. Brzezinski A. Melatonin in humans. New England Journal of Medicine. 1997; 336 (3): 186-195. DOI: 10.1056/NEJM199701163360306.

37. Авакян Г.Н., Олейникова О.М., Карева Е.Н., Богомазова М.А., Авакян Г.Г., Лагутин Ю.В., Саркисян К.В., Делгер Л.Б. Состояние циркадного эпифизарного хроногормона при эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5 (4): 39-40.

38. Donohue S.J., Roseboom P.H., Illnerova H., Weller J.L., Klein D.C. Human hydroxyindole-O-methyltransferase: presence of LINE-1 fragment in a cDNA clone and pineal mRNA. DNA Cell Biol. 1993; 12: 715-727. DOI: 10.1089/dna.1993.12.715.

39. Klein D.C., Coon S.L., Roseboom P.H., Weller J.L., Bernard M., Gastel J.A., Zatz M., Iuvone P.M., Rodriguez I.R., Begay V., Falcon J., Cahill G.M., Cassone V.M., Baler R. The melatonin rhythm-generating enzyme: molecular regulation of serotonin N-acetyltransferase in the pineal gland. Recent Prog Horm Res. 1997; 52: 307-358. PubMed PMID: 9238858.

40. Stewart L.S. Endogenous melatonin and epileptogenesis: facts and hypothesis. Int J Neurosci. 2001; 107 (1-2): 77-85. PubMed PMID: 11328683.

41. Baxendale S., O’Sullivan J., Heaney D. Bright light therapy as an add on treatment for medically intractable epilepsy. Epilepsy Behav. 2012; 24 (3): 359-364. DOI: 10.1016/j.yebeh.2012.04.123.

42. Наумов А.В., Конюх Е.А. Мелатонин: медико-биологические функции. Проблемы здоровья и экологии. 2011; 3 (29): 132-136.

43. The CLIC Consortium Electronic Journal Project. [Electronic resource]. URL: http://www.ch.ic.ac.uk/local/projects/s_thipayang/intro.html. Accessed: 12.01.2019.

44. Klein D.C. Photoneural regulation of the mammalian pineal gland. Ciba found Symp. 1985; 117: 38-56. DOI: 10.1002/9780470720981.ch4.

45. Hatonen T. The impact of light on the secretion of melatonin in humans. Academic dissertation. 2000; 79 р.

46. Everipedia (page about melatonin). [Electronic resource]. URL: https://everipedia.org/wiki/lang_en/Melatonin/#history. Accessed: 20.01.2019.

47. «Hormone Pills Aid Sleep». The Associated Press via The New York Times. 1994. March. P: C00008.

48. Beardsley T. Melatonin Mania: Separating the facts from the hype. Scientific American. April 1996; 1.

49. Cortesi F., Giannotti F., Ivanenko A., Johnson K. Sleep in children with autistic spectrum disorder. Sleep Med. 2010; 11 (7): 659-664. DOI: 10.1016/j.sleep.2010.01.010.

50. Weiss M.D., Salpekar J. Sleep problems in the child with attention-deficit hyperactivity disorder: defining aetiology and appropriate treatments. CNS Drugs. 2010; 24 (10): 811-828. DOI: 10.2165/11538990-000000000-00000.

51. Escames G., Acufla-Castroviejo D. Melatonin, synthetic analogs, and the sleep/wake rhythm. Rev Neurol. (in Spanish). 2009; 48 (5): 245-254. PubMed PMID: 19263393.

52. Dahlitz M., Alvarez B., Vignau J., English J., Arendt J., Parkes J.D. Delayed sleep phase syndrome response to melatonin. Lancet. 1991; 337 (8750): 1121-1124. DOI: 10.1016/0140-6736(91)92787-3.

53. Claustrat B., Brun J., David M., Sassolas G., Chazot G. Melatonin and jet lag: confirmatory result using a simplified protocol. Biol Psychiatry. 1992; 32 (8): 705-711. DOI: 10.1016/0006-3223(92)90300-O.

54. Herxheimer A., Waterhouse J. The prevention and treatment of jet lag. BMJ. 2003; 326 (7384): 296-297. PubMed PMID: 12 574 022.

55. Herxheimer A. Jet lag. BMJ Clin Evid. 2014; 29: 2303. PubMed PMID: 24780537.

56. Слизкова Ю.Б., Брюзгин В.А. Коррекция расстройств сна у сотрудников МЧС1: результаты применения мелатонина пролонгированного действия. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017; 9 (1): 67-70. DOI: 10.14412/2074-2711-2017-1-67-70.

57. Eolkard S., Arendt J., Clark M. Can melatonin improve shift workers” tolerance of the night shift? Some preliminary findings. Chronobiol Int 1993; 10: 315-320. PubMed PMID: 8261530.

58. Sharkey K.M., Eogg L.E., Eastman C.l. Effects of melatonin administration on daytime sleep after simulated night shift work. J Sleep Res 2001; 10: 181-192. DOI: 10.1046/j.1365-2869.2001.00256.x.

59. Melatonin. Monograph. Altern Med Rev. 2005;10 (4): 326-336. PubMed PMID: 16366741.

60. Котова О.В. Роль мелатонина в лечении депрессии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011; 3 (2): 85-88. DOI: 10.14412/2074-2711-2011-153.

61. Прохорова С.В., Максимова Т.Н. Опыт применения пролонгированного мелатонина для терапии нарушений сна при депрессии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015; 7 (3): 46-50. DOI: 10.14412/2074-2711-2015-3-46-50.

62. Claustrat B., Brun J., Geoffriau M., Zaidan R., Mallo C., Chazot G. Nocturnal plasma melatonin profile and melatonin kinetics during infusion in status migrainosus. Cephalalgia. 1997; 17 (4): 511-517. DOI: 10.1046/j.1468-2982.1997.1704511.x.

63. Nagtegaal J.E., Smits M.G., Swart A.C., Kerkhof G.A., van der Meer Y.G. Melatonin-responsive headache in delayed sleep phase syndrome: preliminary observations. Headache. 1998; 38 (4): 303-307. DOI: 10.1046/j.1526-4610.1998.3804303.x.

64. Peres M.F., Zukerman E., da Cunha Tanuri F., Moreira F.R., Cipolla-Neto J. Melatonin, 3 mg, is effective for migraine prevention. Neurology. 2004; 63 (4): 757. DOI: 10.1212/01.WNL.0000134653.35587.24.

65. Cagnacci A., Arangino S., Angiolucci M., Melis G.B., Facchinetti F., Malmusi S., Volpe A. Effect of exogenous metatonin on vascular reactivity and nitric oxide in postmenopausal women: role of hormone replacement therapy. Clin Endocrinol. 2001; 54 (2): 261-266. DOI: 10.1046/j.1365-2265.2001.01204.x.

66. Wakatsuki A., Okatani Y., Ikenoue N. et al. Effects of short-term melatonin administration on lipoprotein metabolism in normolipidemic postmenopausal women. Maturitas. 2001; 38: 171-177. DOI: 10.1016/S0378-5122(00)00221-8.

67. Wirz-Justice A. Melatonin: a new wonder drug? Praxis (Bern 1994) (in German). 1996; 85 (42): 1332-1336. PubMed PMID: 8966432.

68. No authors listed. Melatonin: interesting, but not miraculous. Prescrire Int. 1998; 7 (38): 180-187. PMID: 10848053.

69. Anton-Tay F. Melatonin: effects on brain function. Advances in Biochemical Psychopharmacology. 1974; 11: 315-324. PubMed PMID: 4367648.

70. Jan J.E., O’Donnell M.E. Use of melatonin in the treatment of paediatric sleep disorders. Journal of Pineal Research. 1996; 21 (4): 193-199. DOI: 10.1111/j.1600-079X.1996.tb00286.x.

71. Molina-Carballo A., Mufloz-Hoyos A., Reiter R.J., SanchezForte M., Moreno-Madrid F., Rufo-Campos M., Molina-Font J.A., Acufla-Castroviejo D. Utility of high doses of melatonin as adjunctive anticonvulsant therapy in a child with severe myoclonic epilepsy: two years’ experience. Journal of Pineal Research. 1997; 23 (2): 97-105. DOI: 10.1111/j.1600-079X.1997.tb00341.x.

72. Fauteck J., Schmidt H., Lerchl A., Kurlemann G., Wittkowski W. Melatonin in epilepsy: first results of replacement therapy and first clinical results. Biol Signals Recept. 1999; 8 (1-2): 105-110. DOI: 10.1159/000014577.

73. Niles L.P., Pickering D.S., Arciszewski M.A. Effects of chronic melatonin administration on GABA and diazepam binding in rat brain. Journal of Neural Transmission. 1987; 70 (1-2): 117-124. PubMed PMID: 3668517.

74. Acuna-Castroviejo D., Lowenstein P.R., Rosenstein R., Cardinali D.P. Diurnal variations of benzodiazepine binding in rat cerebral cortex: disruption by pinealectomy. Journal of Pineal Research. 1986; 3 (2): 101-109. DOI: 10.1111/j.1600-079X.1986.tb00732.x.

75. Munoz-Hoyos A., Sanchez-Forte M., Molina-Carballo A., Escames G., Martin-Medina E., Reiter R.J., Molina-Font J.A., Acuna-Castroviejo D. Melatonin’s role as an anticonvulsant and neuronal protector: experimental and clinical evidence. Journal of Child Neurology. 1998; 13 (10): 501-509. DOI: 10.1177/088307389801301007.

76. Kabuto H, Yokoi I, Ogawa N. Melatonin inhibits ironinduced epileptic discharges in rats by suppressing perioxidation. Epilepsia. 1998; 39 (3): 237-243. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01367.x.

77. Sheldon S.H. Pro-convulsant effects of oral melatonin in neurologically disabled children. Lancet. 1998; 351 (9111): 1254. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)79321-1.

78. Rufo-Campos M. Melatonin and epilepsy. Rev Neurol. (in Spanish). 2002; 35 (1): 51-58. PubMed PMID: 12373656.

79. Олейникова О.М., Карева Е.Н., Богомазова М.А., Авакян Г.Г., Лагутин Ю.В., Авакян Г.Н. Эпилепсия и гормон эпифиза: современное состояние проблемы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 3 (4): 22-27. https://www.epilepsia.su/jour/article/view/234/262.

80. Авакян Г.Н., Олейникова О.М., Карева Е.Н., Богомазова М.А. Изучение основного регулятора циркадианной системы при эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (4): 67-71.

81. Moskaleva P.V., Shilkina O.S., Shnayder N.A., Artyukhov I.P., Dmitrenko D.V., Yuryeva E.A. Advances in the management of sleep disorders in juvenile myoclonic epilepsy. International Journal of Biomedicine. 2018; 8 (2): 108-114. DOI: 10.21103/Article8(2)_RA3.

82. Авакян Г.Н., Денисова С.В., Олейникова О.М., Курбанова С.А. Роль циркадных факторов и мелатонина в возникновении эпилептических пароксизмов. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2007; 107 (9): 85-92. PubMed PMID: 18686374.

83. Котов А.С. Влияние антиэпилептических препаратов на когнитивные функции. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013; 5 (1S): 45-51. DOI: 10.14412/2074-2711-2013-2489.

84. Белоусова Е.Д. Влияние антиэпилептических препаратов на когнитивные функции: в фокусе - перампанел. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 8 (3): 6-10. DOI: 10.17749/2077-8333.2016.8.3.006-010.

85. Shilkina O., Artyukhov I., Moskaleva P., Strotskaya I., Shnayder N. Cognitive disorders in juvenile myoclonic epilepsy. International Journal of Biomedicine. 2017; 7 (1): 9-14. DOI: 10.21103/Article7(1 )_RA1.

86. Malow B.A., Vaughn B.V. Treatment of sleep disorders in epilepsy. Epilepsy Behav. 2002; 3 (5S): 35-37. DOI: 10.1016/S1525-5050(02)00507-3.

87. Moskaleva P.V., Shilkina O.S., Artyukhov I.P., Strotskaya I.G., Dmitrenko D.V., Shnayder N.A. Nonpsychotic psychiatric disorders in juvenile myoclonic epilepsy. International Journal of Biomedicine. 2017; 7 (2): 85-90. DOI: 10.21103/Article7(2)_RA1.

88. Усюкина М.В., Корнилова С.В., Лаврущик М.В. Клиникопсихопатологические особенности органического расстройства личности в связи с эпилепсией. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2018; 1: 49-55.

89. Gupta M., Gupta Y.K., Aneja A.S., Kohli K. Effects of add-on melatonin on sleep in epileptic children on carbamazepine monotherapy: a randomized placebo controlled trial. Sleep and Biological Rhythms. 2004; 2: 215-9. DOI: 10.1111/j.1479-8425.2004.00146.x.

90. Gupta M., Gupta Y.K., Agarwal S., Aneja S., Kalaivani M., Kohli K. Effects of add-on melatonin administration on antioxidant enzymes in children with epilepsy taking carbamazepine monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsia. 2004; 45 (12): 1636-1639. DOI: 10.1111/j.0013-9580.2004.17604.x.

91. Gupta M., Aneja S., Kohli K. Add-on melatonin improves quality of life in epileptic children on valproate monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsy Behav. 2004; 5 (3): 316-321. DOI: 10.1016/j.yebeh.2004.01.012.

92. Gupta M., Aneja S., Kohli K. Add-on melatonin improves sleep behavior in children with epilepsy: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Child Neurol. 2005; 20 (2): 112-115. DOI: 10.1177/08830738050200020501.

93. Gupta M., Gupta Y.K., Agarwal S., Aneja S., Kohli K. A randomized, double-blind, placebo controlled trial of melatonin add-on therapy in epileptic children on valproate monotherapy: effect on glutathione peroxidase and glutathione reductase enzymes. Br J Clin Pharmacol. 2004; 58 (5): 542-547. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2004.02210.x.

94. Solowiej E., Sobaniec W. The effect of antiepileptic drug therapy on antioxidant enzyme activity and serum lipid peroxidation in young patients with epilepsy. Neurol NeurochirPol. (in Polish). 2003; 37 (5): 991-1003. PubMed PMID: 15174247.

95. Hancock E., O’Callaghan F., Osborne J.P. Effect of melatonin dosage on sleep disorder in tuberous sclerosis complex. Journal of Child Neurology. 2005; 20 (1): 78-80. DOI: 10.1177/08830738050200011302.

96. Coppola G., Iervolino G., Mastrosimone M., La Torre G., Ruiu F., Pascotto A. Melatonin in wake-sleep disorders in children, adolescents and young adults with mental retardation with or without epilepsy: a double-blind, cross-over, placebo-controlled trial. Brain Dev. 2004; 26 (6): 373-376. DOI: 10.1016/S0387-7604(03)00197-9.

97. Jain S.V., Horn P.S., Simakajornboon N., Beebe D.W., Holland K., Byars A.W., Glauser T.A. Melatonin improves sleep in children with epilepsy: a randomized, double-blind, crossover study. Sleep Med. 2015; 16 (5): 637-644. DOI: 10.1016/j.sleep.2015.01.005.

98. Molina-Carballo A., Mufloz-Hoyos A., Rodriguez-Cabezas T., Acufla-Castroviejo D. Day-night variations in melatonin secretion by the pineal gland during febrile and epileptic convulsions in children. Psychiatry Res. 1994; 52 (3): 273-283. DOI: 10.1016/0165-1781(94)90073-6.

99. Saracz J., Rosdy B. Effect of melatonin on intractable epilepsies. OrvHetil. (in Hungarian). 2004; 145 (51): 2583-2587. PubMed PMID: 15715292.

100. Uberos J., Augustin-Morales M.C., Molina Carballo A., Florido J., Narbona E., Mufloz-Hoyos A. Normalization of the sleep-wake pattern and melatonin and 6-sulphatoxy-melatonin levels after a therapeutic trial with melatonin in children with severe epilepsy. J Pineal Res. 2011; 50 (2): 192-196. DOI: 10.1111/j.1600-079X.2010.00828.

101. Elkhayat H.A., Hassanein S.M., Tomoum H.Y., Abd-Elhamid I.A., Asaad T., Elwakkad A.S. Melatonin and sleep-related problems in children with intractable epilepsy. Pediatr Neurol. 2010; 42 (4): 249-254. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.11.002

102. Goldberg-Stern H., Oren H., Peled N., Garty B.Z. Effect of melatonin on seizure frequency in intractable epilepsy: a pilot study. J Child Neurol. 2012; 27 (12): 1524-1528. DOI: 10.1177/0883073811435916.

103. McArthur A.J., Budden S.S. Sleep dysfunction in Rett syndrome: a trial of exogenous melatonin treatment. Dev Med Child Neurol. 1998; 40 (3): 186-192. DOI: 10.1111/j.1469-8749.1998.tb15445.x.

104. Myers K.A., Davey M.J., Ching M., Ellis C., Grinton B.E., Roten A., Lightfoot P.A., Scheffer I.E. Randomized Controlled Trial of Melatonin for Sleep Disturbance in Dravet Syndrome: The DREAMS Study. J Clin Sleep Med. 2018; 14 (10): 1697-1704. DOI: 10.5664/jcsm.7376.

105. Jain S., Besag F.M. Does melatonin affect epileptic seizures? Drug Saf. 2013; 36 (4): 207-215. DOI: 10.1007/s40264-013-0033-y.

106. Banach M., Gurdziel E., Jedrych M., Borowicz K.K. Melatonin in experimental seizures and epilepsy. Pharmacol Rep. 2011; 63 (1): 1-11. PubMed PMID: 21441606.

107. Tchekalarova J., Moyanova S., Fusco A.D., Ngomba R.T. The role of the melatoninergic system in epilepsy and comorbid psychiatric disorders. Brain Res Bull. 2015; 119 (Pt A): 80-92. DOI: 10.1016/j.brainresbuN.2015.08.006.

108. Stewart L.S., Leung L.S. Hippocampal melatonin receptors modulate seizure threshold. Epilepsia. 2005; 46 (4): 473-480. DOI: 10.1111/j.0013-9580.2005.30204.X.

109. Musshoff U., Speckmann E.J. Diurnal actions of melatonin on epileptic activity in hippocampal slices of rats. Life Sci. 2003; 73 (20): 2603-2610. DOI: 10.1016/S0024-3205(03)00614-3.

110. Schapel G.J., Beran R.G., Kennaway D.L., McLoughney J., Matthews C.D. Melatonin response in active epilepsy. Epilepsia. 1995; 36 (1): 75-78. DOI: 0.1111/j.1528-1157.1995.tb01669.x.

111. Sandyk R., Tsagas N., Anninos P.A. Melatonin as a proconvulsive hormone in humans. Int J Neurosci. 1992; 63 (1-2): 125-135. PubMed PMID: 1342024.

112. Yal yn O., Arman F., Erdogan F., Kula M. A comparison of the circadian rhythms and the levels of melatonin in patients with diurnal and nocturnal complex partial seizures. Epilepsy Behav. 2006; 8 (3): 542-546. DOI: 10.1016/j.yebeh.2005.12.015.

113. Fauteck J.D., Bockmann J., Bockers T.M., Wittkowski W., Kohling R., Lucke A., Straub H., Speckmann E.J., Tuxhorn I., Wolf P., et al. Melatonin reduces low-Mg2+ epileptiform activity in human temporal slices. Exp Brain Res. 1995; 107 (2): 321-5. PubMed PMID: 8773250.

114. Yuksel A., Cengiz M., Seven M., Ulutin T. Erythrocyte glutathione, glutathione peroxidase, superoxide dismutase and serum lipid peroxidation in epileptic children with valproate and carbamazepine monotherapy. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2000; 11 (1): 73-81. PubMed PMID: 10851665.

115. Manni R., De Icco R., Cremascoli R., Ferrera G., Furia F., Zambrelli E., Canevini M.P., Terzaghi M. Circadian phase typing in idiopathic generalized epilepsy: Dimlight melatonin onset and patterns of melatonin secretion-Semicurve findings in adult patients. Epilepsy Behav. 2016; 61: 132-137. DOI: 10.1016/j.yebeh.2016.