Экспериментальное изучение противосудорожных и психотропных свойств пуфемида, пиратидина и соединения N3212 в сравнении с известными противоэпилептическими препаратами

Цель – изучить спектры противосудорожного и психотропного действия и побочных эффектов препаратов пуфемид, пиратидин и соединения N3012, разработанных в Институте тонкой органической химии Национальной академии наук Республики Армения (ИТОХ НАН).

Материалы и методы. Противосудорожный спектр действия исследовали по тестам: максимальный электрошок, коразоловые, камфорные, тиосемикарбазидные, пикротоксиновые, стрихниновые, амигдала-киндлинговые судороги. Психотропные свойства соединений изучали по тестам: приподнятый крестообразный лабиринт, электрошоковая ретроградная амнезия, открытое поле. Нейротоксические эффекты соединений изучали по нарушению координации движений в тесте вращающегося стрежня и в тесте залезания на сетку.

Результаты. Показана высокая противосудорожная активность пуфемида, пиратидина и соединения N3212, которые по силе и по спектру противосудорожной активности превосходят многие противоэпилептические препараты, малотоксичны и имеют большие индексы терапевтического и защитного действия. Пуфемид, пиратидин и соединение N3212 обладают рядом психотропных свойств, в частности, соединение N3212 оказывает анксиолитическое и ноотропное действие.

Заключение. Исследование противоэпилептических и психотропных свойств новых соединений, разработанных в ИТОХ НАН, позволяет заключить, что пуфемид, пиратидин и соединение N3212 являются высокоактивными и малотоксичными веществами и перспективны для дальнейшего изучения и последующего внедрения в лечебную практику в качестве противоэпилептических препаратов с психотропными свойствами. 

1. Пароникян Е.Г., Оганесян А.В., Пароникян Р.Г., Джагацпанян И.А. Назарян И.М., Акопян А.Г., Минасян А.В. Синтез и нейротропная активность производных 4-фенилпиридин -3- карбоновой кислоты и 4-гидрокси-4-фенилтиено-[2,3-b ]-пиридна. Химикофармацевтический журнал. 2018; 52 (10): 22-27.

2. Бабаев E.В., Коваль Я.И., Рыбаков В.Б., Пароникян Е.Г., Степанян Г.М., Пароникян Р.Г., Дашян Ш.Ш., Ржевский С.А., Шадрин И.А. 2-Аллилокси /пропаргилоксипиридины: синтез, строение и биологическая активность. Известия Академии наук. Серия химическая. 2018; 23: 313-320.

3. Погосян С.А., Григорян Н.П., Пароникян Р.Г. Синтез и противосудорожная активность дигидрохлоридов индолин (5’-броминдолин)-3’-спиро-1-(1,2,3,4-тетрагидро)- карболина и 3-метил- -карболина. Химико-фармацевтический журнал. 2011; 45 (8): 20-21.

4. Sirakanyan S.N., Geronikaki A., Spinelli Domenico, Paronikyan R.G., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.H., Hovakimyan A.A. Pyridofuropyrrolo[1,2-a] pyrimidines and pyridofuropyrimido[1,2-a] azepines: new chemical entities (NCE) with anticonvulsive and psychotropic properties. RSC Advances. 2016; 6: 32234-32244.

5. Казарян С.А., Пароникян Р.Г. Литиевые и цинкпроизводные салицилиден – аминокислот как новые нейротропные средства. ДНАН РА. 2018; 118 (2):160-165.

6. Мнджоян О.Л., Аветисян С. А., Акопян Н.Е., Герасимян Д.А., Джагацпанян И. А., Пашинян С.А. Новый отечественный противоэпилептический препарат пуфемид. Химико-фармацевтический журнал. 1983; 6: 757-761.

7. Джагацпанян И. А, Пароникян Р.Г., Назарян И.М., Акопян А Г. Особенности психотропного спектра действия некоторых антиэпилептических препаратов. Медицинская наука в Армении. 2005; 4: 14-19.

8. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М. 2010; 1216 с.

9. Авторское свидетельство СССР N3669489/166666 от 14.02.1984, Б.И. РФ N4. 1996; с. 266.

10. Джагацпанян И.А., Пароникян Р.Г., Назарян И.М. Экспериментальная характеристика нейротропного спектра некоторых антиэпилептических препаратов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003; 6: 20-23.

11. Пароникян Р.Г. Новые производные пиримидина с противосудорожными и психотропными свойствами. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (3): 40-46.

12. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Восьмое издание. Пер. с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. М.: ИРБИС. 2017.

13. Swinyard E. A. in Experimental Models of Epilepsy, ed. D. P. Purpura, J. K. Penry, D. Tower, D. M. Woodbury and R. Walter, Raven Press, New-York. 1992; pp. 433-458.

14. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Методические рекомендации по доклиническому изучению противосудорожной активности лекарственных средств, «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». М. 2012; Часть 1. Глава 14: стр 235-350.

15. Литвинова С.А., Воронина Т.А., Кутепова И.С., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М.Исследование противосудорожных и противогипоксических свойств гемисукцината 2-этил-6-метил3-гидроксипиридина. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81 (3): 3-6.

16. Paxinoc G.,Watson C. The Rat Brain. In: Stereotaxis Coordinates. 2-th ed. Sydney. 1986.

17. Воронина Т.А., Середенин С.Б., Яркова М.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». М. 2012; Часть 1. Глава 16: стр 264-275.

18. Vogel H.G., Vogel W.H. Psychotropic and neurotropic activity. In: Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays, ed. H.E.Vogel, Springer. Berlin and N.Y. 2008; pp. 569-874.

19. Воронина Т.А., Островская Р.У., Гарибова Т.Л., Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». М. 2012; Часть 1. Глава 17: с. 276-296.

20. Dunham N.W., Miya T.S. А note on a simple apparatus for detecting neurological deficitin rats and mice. J.Am.Pharm. Ass. Sci. Ed. 1957; 46 (3): 208-209.