Применение вальпроевой кислоты для внутривенного введения у больных с глиальными опухолями головного мозга после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапии

Цель – изучить влияние вальпроевой кислоты у больных с глиомами больших полушарий головного мозга после оперативного лечения и с резким учащением эпилептических припадков на фоне приема антиэпилептических препаратов (АЭП) при проведении лучевой терапии (ЛТ).

Материалы и методы. В проспективном клиническом наблюдении принимали участие 879 пациентов 18-78 лет с глиобластомами (ГМ), получающие ЛТ. Пациентам проводилось клинико-неврологическое обследование, электроэнцефалография (ЭЭГ), ипользовались методы нейровизуализации. После обследования и оперативного лечения пациентам назначалась ЛТ. Проведение ЛТ во время серийного течения эпилепсии (ЭП) невозможно, так как пациент должен в течение 30 мин. находиться в неподвижном состоянии. Поэтому мы вводили вальпроевую кислоту внутривенно для предупреждения или купирования ЭП во время сеанса ЛТ. Оценивали эффективность и безопасность вальпроевой кислоты, а также результаты ЛТ.

Результаты. Симптоматическая эпилепсия из 879 участников исследования выявлена у 147 пациентов (16,7%). Учащение эпилептических приступов даже на фоне приема базисных АЭП отмечено на 14-21-й день от начала ЛТ (между 7-11-м сеансами лучевой терапии у 65 (44,2%) из 147 пациентов). Использование в/в введения вальпроевой кислоты позволило всем 65 пациентам завершить курс ЛТ. Побочных явлений, связанных с использованием вальпроевой кислоты, зарегистрировано не было.

Заключение. Проведенное наблюдение в условиях реальной клинической практики позволяет рекомендовать вальпроевую кислоту для лечения больных с ГМ и ЭП как фокальных, так и генерализованных на фоне проведения сеанса адъювантной лучевой терапии под контролем с помощью методов клинико-неврологического обследования и ЭЭГ. 

1. Rudà R., Trevisan E., Soffietti R. Epilepsy and brain tumors. Curr Opin Oncol. 2010; 22 (6): 611-20.

2. Ochiai S., Nomoto Y., Yamashita Y. et al. Roles of Valproic Acid in Improving Radiation Therapy for Glioblastoma: a Review of Literature Focusing on Clinical Evidence. Asian Pac J Cancer Prev. 2016; 17 (2): 463-466.

3. Карлов В.А., Андреева О.В. Применение инъекционного депакина при лечении эпилептического статуса. Рус. мед. журн. 2001; 20: 889-893.

4. Холин А.А., Воронкова К.В., Пылаева О.А. и др. Эффективность и безопасность внутривенного применения вальпроатов. Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010; 3: 55-59.

5. Gorlia Happold C. T., Chinot O.et al. Does valproic acid or levetiracetam improve survival in glioblastoma? A pooled analysis of prospective clinical trials in newly diagnosed glioblastoma. Journal of Clinical Oncology. 2016; 34 (7): 731-739. DOI: 10.1200/JCO.2015.63.6563.

6. Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Лебедева А.В., Бурд С. Г., Авакян Г. Г. Классификация эпилепсии Международной противоэпилептической лиги: пересмотр и обновление 2017 года. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 6-25. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.

7. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография. М. 1991.-216 с.

8. Шершевер А.С., Черкасов Г.В., Бушуев А.В. и др. Применение инъекционной формы вальпроевой кислоты у больных с серийными эпилептическими приступами и эпилептическим статусом на догоспитальном этапе и в стационаре. Метод. Рекомендации под ред. А.С. Шершевера. Екатеринбург. 2018; 88 с.

9. Шершевер А.С., Лазарев А.Ю., Бенцион Д.Л. и др. Современные противоэпилептические препараты в лечение симптоматической эпилепсии, ассоциированной с опухолями головного мозга: комбинированный подход. Поленовские чтения. Материалы ХI Всероссийской научно-практической конференции. СанктПетербург, 19-21 апреля 2017; С. 28.

10. Шершевер А.С., Бенцион Д.Л., Лаврова С.А. и др. Применение противоэпилептических препаратов в лечении пациентов с глиальными опухолями головного мозга и эпилептическими припадками после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапии. Актуальные вопросы современной эпилептологии. Уральская конференция по эпилептологии. Материалы конференции. Екатеринбург, 14 марта 2014; С. 38-40.

11. Шершевер А.С., Лаврова С.А., Бенцион Д.Л. и др. Тактика ведения больных с глиальными опухолями и эпилептическими припадками после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапии. Поленовские чтения. Материалы ХI Всероссийской научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 17-19 апреля 2012; С. 77.

12. Коновалов А.Н., Потапов А.А., Лошаков В.А. и др. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых. М. 2015; 29 с.