Исследование противоэпилептической активности нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола
https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.4.357-363
Аннотация
Цель – экспериментальная оценка противоэпилептической активности нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола.
Материалы и методы. Исследование противоэпилептической активности вальпразоламида (N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид) проводили в экспериментах на мышах с использованием моделей максимального электрошока и антагонизма с пентилентетразолом. Нейротоксичность определяли в тесте вращающегося стержня методом пробит-анализа. Для каждой экспериментальной модели эпилепсии рассчитывали значения ED50, терапевтического и протективного индексов.
Результаты. Значения ЕD50 вальпразоламида (внутрибрюшинно) для мышей при судорогах, индуцированных пентилентетразолом и максимальным электрошоком составили соответственно 74,5 (46,8-106,4) мг/кг и 138,4 (97,2-197,2) мг/кг.
Заключение. Новое амидное производное вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола (вальпразоламид) обладает выраженной противоэпилептической активностью.
Автор заявляет об отсутствии необходимости раскрытия финансовой поддержки или конфликта интересов в отношении данной публикации.
Об авторе
А. C. Малыгин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Малыгин Александр Сергеевич – ординатор кафедры фармакологии, клинической фармакологии
Россия
Малыгин Александр Сергеевич – ординатор кафедры фармакологии, клинической фармакологии
Список литературы
1. Фрейдкова Н.В., Пылаева О.В., Мухин К.Ю. Вальпарин ХР в лечении эпилепсии (обзор литературы и описание клинических случаев). Русский журнал детской неврологии. 2015; 10 (3): 37-42.
2. Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience. CNS Drugs. 2012; 16 (10): 695-714.
3. Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В. Хроническая интоксикация вальпроевой кислотой в эпилептологии: диагностика и лечение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016; 8 (2): 94-99.
4. Sztajnkrycer M.D. Valproic acid toxicity: overview and management. J Toxicol Clin Toxicol. 2002; 40 (6): 789-801.
5. Jorge Diaz R.A., Enrique Cami Gerardo. Salts of 5-amino-2-sulfonamide-1,3,4-thiadiazole, a structural and analog of acetazolamide, show interesting carbonic anhydrase inhibitory properties, diuretic, and anticonvulsant action. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2016; 12 (6): 1102-1111.
6. Trojnar M.K., Wierzchowska-Cioch E., Krzyzanowski M., Jargiełło M., Czuczwar S.J. New generation of valproic acid. Pol J Pharmacol. 2004 May-Jun; 56 (3): 283-8.
7. Патент 2651572 Российская Федерация, МПК А 61 К 31/433 N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями / С.Я. Скачилова, А.С. Малыгин, Н.С. Попов и др.; заявитель и патентообладатель ОАО ВНЦ БАВ. № 267288; заявл. 13.03.2018; опубл. 20.11.2018, Бюл. № 32. 1 с.
8. Приказ МЗ РФ от 01.04.2016 № 199н «Правила надлежащей лабораторной практики».
9. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. 2012; 944 с.
10. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Directive 2010/63/EU).
11. Castel-Branco M.M., Alves G.L., Figueiredo I.V., Falcгo A.C., Caramona M.M. The maximal electroshock seizure (MES) model in the preclinical assessment of potential new antiepileptic drugs. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2009; 31 (2): 101-106.
12. Kandratavicius L., Balista P., Lopes-Aguiar C. et al. Animal models of epilepsy: use and limitations. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014; 10: 1693-1705.
13. Sarma Ph., Bhattacharyya A. Models of epilepsy used in antiepileptic drug discovery: a review. Int J Pharm Pharm Sci. 2014; 6 (11): 1-7.
14. Steven L. Peterson, Timothy E. Albertson. Neuropharmacology methods in epilepsy research. CRC press. 1998; 304 p.
15. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. 2007; 7 (3-4): 2090-2120.
16. Березовская И.В. Прогноз безопасности лекарственных средств в доклинических токсикологических исследованиях. Токсикологический вестник. 2010; 5: 17-22.
17. Джагацпанян И.А., Пароникян Р.Г., Назарян И.М. Экспериментальная характеристика нейротропного спектра некоторых антиэпилептических препаратов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003; 66 (6): 20-23.
18. Bertelsen F., Landau A.M., Vase K.H., Jacobsen J. et al. Acute in vivo effect of valproic acid on the GABAergic system in rat brain: A [11C] Ro15-4513 microPET study. Brain Res. 2018 Feb 1; 1680: 110-114.
19. Piplani S., Verma P.K., Kumar A. Neuroinformatics analyses reveal GABAt and SSADH as major proteins involved in anticonvulsant activity of valproic acid. Biomed Pharmacother. 2016; 81: 402-410.
20. Малыгин А.С., Попов Н.С., Демидова М.А. и др. Влияние вальпразоламида на содержание нейроактивных аминокислот в головном мозге крыс. Медицина. 2019; 1: 99-108.
Рецензия
Для цитирования:
Малыгин А.C. Исследование противоэпилептической активности нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019;11(4):357-363. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.4.357-363
For citation:
Malygin A.S. Study on the antiepyleptic activity of the new amide derivative of valproic acid and 1,3,4-thiadiazole. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2019;11(4):357-363. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.4.357-363
Просмотров:
910
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Послать статью по эл. почте 
