Генетическая эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (GEFS+)

Фебрильные судороги (ФС) встречаются примерно у 2–3% детей в возрасте от 3 месяцев до 5 лет. Каждый последующий фебрильный приступ увеличивает риск трансформации в эпилепсию: после третьего фебрильного приступа риск дополнительных эпизодов ФС уже приближается примерно к 50%, а риск формирования эпилепсии составляет 15,8%. Последние исследования показывают большой вклад генетических причин в развитие генетической эпилепсии с фебрильными судорогами плюс (англ. – genetic epilepsy with febrile seizures plus, GEFS+), к которым относят сочетание любых фебрильных приступов с последующими афебрильными или повторяющиеся после шести лет фебрильные приступы. В основе GEFS+ лежат как моногенные причины (в частности, нарушения в генах SCN1B, SCN1A, GABRG2, GABRD, SCN9A, STX1B, HCN1 и др.), так и хромосомные перестройки. Близнецовые методы позволяют предположить, что при ФС, ФС+ и ФС с последующей эпилепсией играют роль разные генетические факторы. Генетическую причину удается обнаружить примерно в 30% случаев, что влияет не только на постановку окончательного диагноза и формирование прогноза для пациента, но и на профилактику заболевания в семье. При GEFS+ приступы, как правило, генерализованные тонико-клонические, реже – миоклонические, миоклонико-атонические приступы, абсансы и эпилептический статус, но иногда описывают и фокальные приступы. Клиническая картина пациентов с GEFS+ разнообразна: от семейных фебрильных судорог (наименее тяжелых случаев) до Драве-подобного фенотипа (наиболее тяжелых случаев), хотя их всех объединяет преимущественно нормальный уровень интеллекта.

Генетическая эпилепсия с фебрильными судорогами, GEFS+, SCN1B, SCN1A, GABRG2, GABRD, SCN9A, STX1B, HCN1

1. Nelson K. B., Ellenberg J. H. Predictors of epilepsy in children who have experienced febrile seizures. New England Journal of Medicine. 1976; 295 (19): 1029–1033.

2. Arzimanoglou A., Guerrini R. Neonatal seizures: Aicardi’s epilepsy in children. 2004.

3. Bertelsen E. N. et al. Childhood epilepsy, febrile seizures, and subsequent risk of ADHD. Pediatrics. 2016; 138 (2): e20154654.

4. Aicardi J. Epilepsies with generalized tonic-clonic seizures. Epilepsy in children, 2nd edn. New York: Raven Press. 1994; 118–129.

5. Scheffer I. E., Berkovic S. F. Generalized epilepsy with febrile seizures plus: a genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes. Brain. 1997; 120: 479–490.

6. Wallace R. H., Wang D. W., Singh R., Scheffer I. E., George A. L., Jr., Phillips H. A., Saar K., Reis A., Johnson E. W., Sutherland G. R., Berkovic S. F., Mulley J. C. Febrile seizures and generalized epilepsy associated with a mutation in the Na(+)-channel beta-1 subunit gene SCN1B. Nature Genet. 1998; 19: 366–370.

7. Lopes-Cendes I. et al. A new locus for generalized epilepsy with febrile seizures plus maps to chromosome 2. The American Journal of Human Genetics. 2000; 66 (2): 698–701.

8. Depienne C. et al. Mutations and deletions in PCDH19 account for various familial or isolated epilepsies in females. Human mutation. 2011; 32 (1): E1959–E1975.

9. Goldberg-Stern H., Aharoni S., Afawi Z., Bennett O., Appenzeller S., Pendziwiat M., Helbig I. Broad Phenotypic Heterogeneity due to a Novel SCN1A Mutation in a Family With Genetic Epilepsy With Febrile Seizures Plus. Journal of Child Neurology. 2014; 29 (2): 221–226. DOI: 10.1177/0883073813509016.

10. Zhang Y. H. et al. Genetic epilepsy with febrile seizures plus: Refining the spectrum. Neurology. 2017; 89 (12): 1210–1219.

11. Дадали Е.Л., Шарков А.А., Шаркова И.В., Канивец И.В., Коновалов Ф.А., Акимова И.А. Наследственные заболевания и синдромы, сопровождающиеся фебрильными судорогами: клиникогенетические характеристики и способы диагностики. Русский Журнал Детской Неврологии. 2016; 11 (2): 33-41. DOI: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41.

12. Abou-Khalil B., Auce P., Avbersek A., Bahlo M., Balding D.J., Bast T., et al. Genome-wide mega-analysis identifies 16 loci and highlights diverse biological mechanisms in the common epilepsies. Nature Communications. 2018; 9 (1): 5269. DOI: 10.1038/s41467-018-07524-z.

13. Makinson C.D., Dutt K., Lin F., et al. An Scn1a epilepsy mutation in Scn8a alters seizure susceptibility and behavior. Exp Neurol. 2016; 275 (1): 46–58. DOI:10.1016/j.expneurol.2015.09.008.

14. Eckhaus J. et al. Genetics of febrile seizure subtypes and syndromes: a twin study. Epilepsy research. 2013; 105 (1-2): 103–109.

15. Scheffer I. E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M. B., French J., Guilhoto L., Hirsch E., Jain S., Mathern G. W., Moshé S. L., Nordli D. R., Perucca E., Tomson T., Wiebe S., Zhang Y.-H., Zuberi S. M. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; DOI:10.1111/epi.13709 1-3.

16. Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Лебедева А.В., Бурд С.Г., Авакян Г.Г. Классификация эпилепсии Международной Противоэпилептической Лиги: пересмотр и обновление 2017 года. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 6–25. DOI: https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.

17. Белоусова Е.Д., Заваденко Н.Н., Холин А.А., Шарков А.А. Новые международные классификации эпилепсий и эпилептических приступов Международной лиги по борьбе с эпилепсией (2017). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (7): 99-106. Doi: https://doi.org/10.17116/jnevro20171177199-106.