Монотерапия леветирацетамом при впервые выявленной эпилепсии у взрослых с учетом индекса эпилептиформной активности

Введение. Леветирацетам (ЛЕВ) является одним из наиболее современных и часто назначаемых противоэпилептических препаратов (ПЭП), однако исследований по оценке его эффективности и безопасности в корреляции с индексом эпилептиформной активности (ИЭА) в российской популяции не проводилось.

Цель. Оценка эффективности и переносимости монотерапии ЛЕВ у пациентов с впервые выявленной эпилепсией с учетом ИЭА.

Материалы и методы. В исследование включены 107 пациентов, из них 46 (43,0%) мужчин и 61 (57,0%) женщина. С фокальной эпилепсией (ФЭ) вошли 42 (39,3%) пациента и с идиопатической = генетической генерализованной эпилепсией (ИГЭ) – 65 (60,7%). При каждом посещении (исходное, через 1, 3, 6 и 12 мес. терапии) проводили видео-ЭЭГ-мониторинг. Лекарственный фармакомониторинг применяли при титровании препарата через 1 мес. терапии либо при коррекции терапии. Эффективность терапии оценивали по показателю отсутствия приступов (медикаментозная ремиссия), снижения их частоты более 50% (респондеры), менее 50% – недостаточный эффект, удержание на терапии, а также по увеличению частоты приступов относительно исходной и/или появлению нового типа приступов (аггравация). Нежелательные явления (НЯ) оценивали по шкале «Оценка побочных эффектов при лечении ПЭП» (SIDAED).

Результаты. Суммарный ИЭА у пациентов с ИГЭ до начала лечения ЛЕВ был в 5,2 раза выше, чем у пациентов с ФЭ (23,4±3,0 и 4,5±0,97 соответственно). Уже через 1 мес. после начала лечения он уменьшился до 3,4±1,1 при ИГЭ и 1,9±0,4 при ФЭ (p<0,01) и продолжал снижаться в течение всего периода наблюдения. Удержание на монотерапии было достигнуто у 88 (82,2%) пациентов, из них у 57 (87,6%) из 65 пациентов с ИГЭ и 31 (73,8%) из 42 пациентов с ФЭ. Суммарно непереносимые НЯ за период наблюдения составили всего 9 (8,4%) случаев.

Выводы. ЛЕВ является эффективным препаратом выбора для инициального лечения ФЭ и ИГЭ в монотерапии, на фоне приема которого наблюдается значимое снижение ИЭА. ИЭА является объективным показателем эффективности проводимой терапии ЛЕВ.

1. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Руководство для врачей. Второе издание. М.: Издательский дом БИНОМ. 2019; 896 С.

2. Beghi E. Addressing the burden of epilepsy: many unmet needs. Pharmacol Res. 2016; 107: 79–84.

3. Giussani G., Enia G., Bianchi E., et al.; EPINEEDS Study Group. The management of epilepsy in clinical practice: Do the needs manifested by the patients correspond to the priorities of the caring physicians? Findings from the EPINEEDS Study. Epilepsy Behav. 2020; 102: 106641. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2019.106641.

4. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., et al.; ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013; 54 (3): 551–63. https://doi.org/10.1111/epi.12074.

5. Ito S., Yano I., Hashi S., et al. Population Pharmacokinetic Modeling of Levetiracetam in Pediatric and Adult Patients With Epilepsy by Using Routinely Monitored Data. Therapeutic drug monitoring. 2016; 38: 371–378. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000291.

6. Карлов В. А., Власов П. Н., Жидкова И. А. Открытое проспективное клиническое исследование эффективности и переносимости препарата леветирацетам в монотерапии фокальной эпилепсии у взрослых при применении референтной и воспроизведенной форм препарата. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(1S):12-17. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-1S-12-17.

7. Nevitt S. J., Sudell M., Weston J. et al. Antiepileptic drug monotherapy for epilepsy: a network meta-analysis of individual participant data. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 6: CD011412. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011412.pub2.

8. Mazur R. D., Wang Ba Q., Kato Bs K., et al. Effectiveness of Levetiracetam Monotherapy in Pediatric Patients With Epilepsy. J Child Neurol. 2019; 34 (10): 593-597. https://doi.org/10.1177/0883073819846804.

9. Arican P., Gencpinar P., Cavusoglu D., Olgac Dundar N. Levetiracetam monotherapy for the treatment of infants with epilepsy. Seizure. 2018; 56: 73–77. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.02.006.

10. Wright C., Downing J., Mungall D., et al. Clinical pharmacology and pharmacokinetics of levetiracetam. Frontiers in neurology. 2013; 4, 192. https://doi.org/10.3389/fneur.2013.00192.

11. Nei S. D., Wittwer E. D., Kashani K. B., Frazee E. N. Levetiracetam Pharmacokinetics in a Patient Receiving Continuous Venovenous Hemofiltration and Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation. Pharmacotherapy. 2013; 35: 127–30. https://doi.org/10.1002/phar.1615.

12. Noyer M., Gillard M., Matagne A., et al. The novel antiepileptic drug levetiracetam (ucb L059) appears to act via a specific binding site in CNS membranes. Eur. J. Pharmacol. 1995; 286 (2): 137-46. https://doi.org/10.1016/0014-2999(95)00436-o.

13. Johannessen Landmark C., Patsalos P. N. Drug interactions involving the new second and third generation antiepileptic drugs. Expert Rev Neurother. 2010; 10: 119–40. https://doi.org/10.1586/ern.09.136.

14. Patsalos P. N., Spencer E. P., Berry D. J. Therapeutic Drug Monitoring of Antiepileptic Drugs in Epilepsy: A 2018 Update. Ther Drug Monit. 2018; 40 (5): 526–548. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000546.

15. Рудакова И. Г., Котов А. С., Котов С. В., Белова Ю. А., Лаврентьева Н. С. Леветирацетам (Кеппра) в лечении различных эпилептических синдромов у взрослых. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2009; 109 (10): 25–29.

16. Мухин К. Ю., Тысячина М. Д., Петрухин А. С. Леветирацетам в лечении юношеской миоклонической эпилепсии (предварительные результаты). Русский журнал детской неврологии. 2009; 4 (1): 3–11.

17. Прохорова А. В., Абидов И. А., Бабаджанова Н. П. Эффективность леветирацетама в лечении симптоматической височной эпилепсии у взрослых. Журнал теоретической и клинической медицины. 2014; 5: 129–132.

18. Торопина Г. Г. Леветирацетам в лечении эпилепсии собственный опыт применения у взрослых пациентов. Медицинский совет. 2017; 10: 60–64.

19. Власов П. Н., Карлов В. А., Камелькова Е. Г. Результаты монотерапии леветирацетамом парциальной эпилепсии у взрослых. Журнал невропатологии и психиатрии. 2010; (11): 15–20.

20. Власов П. Н., Карлов В. А., Комелькова Е. Г., Шахабасова З. С. Длительная монотерапия леветирацетамом при парциальной эпилепсии у взрослых. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4 (1S): 43-47. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-2498.

21. Боровкова Н. А., Малов А. Г. Эффективность леветирацетама в монотерапии эпилепсий, ассоциированных с доброкачественными эпилептиформными разрядами детства на ЭЭГ. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (1): 63–68. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.1.63-68.

22. Fisher R. S., Acevedo C., Arzimanoglou A., et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (4): 475-82. https://doi.org/10.1111/epi.12550.

23. Scheffer I. E., Berkovic S., Capovilla G., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 512–521. https://doi.org/10.1111/epi.13709.

24. Alrabiah H. Levetiracetam. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2019; 44: 167–204. https://doi.org/10.1016/bs.podrm.2019.02.003.

25. Yan H. D., Ji-qun C., Ishihara K. et al. Separation of antiepileptogenic and antiseizure effects of levetiracetam in the spontaneously epileptic rat (SER). Epilepsia. 2005; 46 (8): 1170–7. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2005.35204.x.

26. Sourbron J., Chan H., Wammes-van der Heijden E. A., et al. Review on the relevance of therapeutic drug monitoring of levetiracetam Jo Sourbrona. Seizure. 2018; 62: 131–135. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.09.004.

27. Coppola G., Mangano S., Tortorella G., et al. Levetiracetam during 1-year follow-up in children, adolescents, and young adults with refractory epilepsy. Epilepsy Res. 2004; 59 (1): 35–42.

28. Nakken K. O., Eriksson A. S., Lossius R., Johannessen S. I. A paradoxical effect of levetiracetam may be seen in both children and adults with refractory epilepsy. Seizure. 2003; 12 (1): 42–6.