Терапия окскарбазепином впервые выявленной фокальной эпилепсии у подростков и взрослых с учетом индекса эпилептиформной активности

Введение. В терапии фокальной эпилепсии (ФЭ) окскарбазепин (ОКС) разрешен в качестве препарата стартовой и дополнительной терапии, а в терапии ФЭ у детей является препаратом выбора. ОКС в РФ применяется с 2007 г., однако исследований по его эффективности и переносимости в российской популяции насчитываются единицы.

Цель. Оценка эффективности и переносимости терапии ОКС у пациентов с впервые выявленной ФЭ.

Материалы и методы. В исследование включены 103 пациента с ФЭ в возрасте 44,32±19,71 года: 56 (54,4%) мужчин и 47 (45,6%) женщин. В зависимости от суточной дозы ОКС пациенты были разделены на 3 подгруппы: до 1200 мг/сут (n=20; 19,4%); 1200 мг/сут. (n=67; 65,1%) и более 1200 мг/сут. (n=16; 15,5%). При каждом посещении (исходное, через 1, 3, 6 и 12 мес. терапии) проводили видео-ЭЭГ-мониторинг. Эффективность терапии оценивали по следующим показателям: удержание на терапии, отсутствие приступов, снижение их частоты более 50%, менее 50% - недостаточный эффект. Нежелательные явления (НЯ) оценивали по шкале «Оценка побочных эффектов при лечении АЭП» (англ. Side Effects of Anti-Epileptic Drugs, SIDAED) и по появлению фармакодинамической аггравации (увеличение частоты приступов относительно исходной и/или появлению нового типа).

Результаты. Удержание на монотерапии ОКС за 12-месячный период отмечено в 71 (69,0%) случае, из которых в 16 (15,5%) случаях применяли препарат в дозировке менее 1200 мг/сут., в 46 (44,7%) случаях - 1200 мг/сут. и в 9 (8,8%) случаях - более 1200 мг/сут. Суммарная частота непереносимых НЯ за период наблюдения составила 13,6% (n=14). При сравнении исходного индекса эпилептиформной активности (ИЭА) и через 12 мес. терапии ОКС было достигнуто снижение ИЭА в 6,9 раза (p<0,05).

Заключение. ОКС является эффективным препаратом для инициального лечения ФЭ у подростков и взрослых с хорошей переносимостью. Снижение ИЭА за 12 мес. практически в 7 раз позволяет рассматривать его в качестве объективного количественного маркера эффективности проводимой терапии.

1. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Руководство для врачей. Второе издание / В.А. Карлов. М. 2019; 896 с.

2. Minshall I., Neligan A. Have the New GP Contract and NICE guidelines improved the clinical care of people with epilepsy? Seizure. 2014; 23 (10): 874-7. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2014.07.015.

3. Ichikawa N., Fujimoto A., Okanishi T., et al. Efficacy and Safety of Epilepsy Surgery for Older Adult Patients with Refractory Epilepsy. Ther Clin Risk Manag. 2020; 16: 195-199. https://doi.org/10.2147/TCRM.S250178.

4. Белоусова Е.Д., Мухин К.Ю., Ермоленко Н.А. и др. Эффективность и безопасность монотерапии трилепталом (окскарбазепин) у детей и подростков. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010; 110 (5): 45-50.

5. Geng H., Wang C. Efficacy and safety of oxcarbazepine in the treatment of children with epilepsy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017; 13: 685-695. https://doi.org/10.2147/NDT.S130269.

6. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., et al. ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013; 54 (3): 551-63. https://doi.org/10.1111/epi.12074.

7. Campos M.S., Ayres L.R., Morelo M.R., et al. Efficacy and Tolerability of Antiepileptic Drugs in Patients with Focal Epilepsy: Systematic Review and Network Meta-analyses. Pharmacotherapy. 2016; 36 (12): 1255-1271. https://doi.org/10.1002/phar.1855.

8. Abou-Khalil B.W. Update on Antiepileptic Drugs 2019. Continuum (Minneap Minn). 2019; 25 (2): 508-536. https://doi.org/10.1212/C0N.0000000000000715.

9. Nolan S.J., Muller M., Tudur Smith C., Marson AG. Oxcarbazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 5: CD003615. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003615.pub3.

10. Kanner A.M., Ashman E., Gloss D., et al. Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment-resistant epilepsy: Report of the American Epilepsy Society and the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Epilepsy Curr. 2018; 18 (4): 269-278. https://doi.org/10.5698/1535-7597.18.4.269.

11. Власов П.Н., Молочкова В.В. Применение окскарбазепина (трилептал) у молодых женщин, страдающих эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2009; 109 (6): 72-75.

12. Thelengana A., Shukla G., Srivastava A. et al. Cognitive, behavioural and sleep-related adverse effects on introduction of levetiracetam versus oxcarbazepine for epilepsy. Epilepsy Res. 2019; 150: 58-65. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2019.01.004.

13. Fisher R.S., Cross J.H., French J.A., et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 522-530. https://doi.org/10.1111/epi.13670.

14. Schmidt D., Elger C.E. What is the evidence that oxcarbazepine and carba- mazepine are distinctly different antiepileptic drugs. Epilepsy Behav. 2004; 5: 627-35. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2004.07.004.

15. Петрухин А.С., Воронкова К.В., Белоусова Е.Д. и др. Оценка эффективности, переносимости и безопасности монотерапии Трилепталом® у детей с фокальными формами эпилепсии. Проспективное открытое многоцентровое 24-недельное исследование. Русский журнал детской неврологии. 2009; 4 (1): 12-25.

16. Мухин К.Ю., Пылаева О.А., Бородин Р.А., Мухина Л.Н. Сравнительная эффективность и переносимость монотерапии Депакином хроносфера, препаратами группы карбамазепина пролонгированного действия и окскарбазепином при симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсии (Исследование института детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки). 2015; 10 (1): 4-15. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-1-4-15.

17. Бурд С.Г., Глухова Л.Ю., Бадалян О.Л. Изучение эффективности и безопасности моно- и комбинированной терапии эпилепсии окскарбазепином у взрослых. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2014; 110 (6): 66-69.

18. Christe W., Kramer G., Vigonius U., et al. A double-blind controlled clinical trial: oxcarbazepine versus sodium valproate in adults with newly diagnosed epilepsy. Epilepsy Res. 1997; 26: 451-60. https://doi.org/10.1016/s0920-1211(96)01013-3.

19. Dam M., Ekberg R., L0yning Y., et al., for the Scandinavian Oxcarbazepine Study Group. A double-blind study comparing oxcarbazepine and carbamazepine in patients with newly diagnosed, previously untreated epilepsy. Epilepsy Res. 1989; 3: 70-6. https://doi.org/10.1016/0920-1211(89)90070-3.

20. Dogan E.A., Usta B.E., Bilgen R., et al. Efficacy, tolerability, and side effects of oxcarbazepine monotherapy: a prospective study in adult and elderly patients with newly diagnosed partial epilepsy. Epilepsy Behav. 2008; 13: 156-61. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2008.02.001.

21. Friis M.L., Kristensen O., Boas J., et al. Therapeutic experiences with 947 epileptic out-patients in oxcarbazepine treatment. Acta Neurol Scand. 1993; 87 (3): 224-7. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.1993.tb04106.x.

22. Dong X., Leppik I.E., White J, Rarick J. Hyponatremia from oxcarbazepine and carbamazepine. Neurology. 2005; 65 (12): 1976-8. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000188819.45330.90.

23. Kloster R., Borresen H.C., Hoff-Olsen P. Sudden death in two patients with epilepsy and the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Seizure. 1998; 7: 419-420. https://doi.org/10.1016/s1059-1311(05)80015-9.

24. Beers E., van Puijenbroek E.P., Bartelink I.H., et al. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) or hyponatraemia associated with valproic Acid: four case reports from the Netherlands and a case/non-case analysis of vigibase. Drug Saf. 2010; 33 (1): 4-55. https://doi.org/10.2165/11318950-000000000-00000.

25. Berghuis B., de Haan G.J., van den Broek M.P. et al. Epidemiology, pathophysiology and putative genetic basis of carbamazepine- and oxcarbazepine induced hyponatremia. Eu J Neurol. 2016; 23 (9): 1393-9. https://doi.org/10.1111/ene.13069.