Особенности биоэлектрической активности головного мозга у взрослых пациентов с POLG-ассоциированными заболеваниями

Введение. Эпилепсия является распространенным проявлением митохондриальных болезней, в том числе связанных с мутациями в гене POLG. Тем не менее электроэнцефалографические (ЭЭГ) особенности POLGассоциированных заболеваний у взрослых пациентов изучены недостаточно.
Цель: изучить особенности и характеристики ЭЭГ-картины у взрослых пациентов с POLG-ассоциированными заболеваниями.
Материал и методы. Обследованы 8 больных: 7 с синдромом SANDO (англ. Sensory Ataxic Neuropathy, Dysarthria, Ophthalmoparesis) и 1 с синдромом MEMSA (англ. Myoclonic Epilepsy Myopathy Sensory Ataxia); медиана возраста составила 32,5 года. Всем пациентам выполнена рутинная ЭЭГ на 19-канальном электроэнцефалографе по общепринятой методике.
Результаты. Эпилептические приступы наблюдались у 3 больных, у 2 – как первое проявление заболевания. У 6 пациентов в фоновой записи преобладала тета-активность в затылочных отделах, из них у 5 регистрировались билатерально-синхронные вспышки групп волн тета- и дельта-диапазона, более выраженные в лобно-центральных отделах; у 4 – преходящая нелатерализованная дельта-активность в затылочных и затылочно-теменных отделах. Открывание глаз приводило к депрессии ритмов и подавлению вспышек у всех больных. После ритмической фотостимуляции у 2 пациентов отмечены билатерально-синхронные вспышки групп тета- и дельта-волн, преобладающие в лобных отделах. При гипервентиляции у 3 больных наблюдались усиление дельта-активности в затылочных отделах, а также билатерально-синхронные вспышки групп дельта-волн. Эпилептиформная активность регистрировалась у 2 пациенток.
Заключение. Характерной ЭЭГ-картиной у взрослых пациентов с POLG-ассоциированными заболеваниями независимо от клинической картины являются замедление фоновой активности, наличие вспышек тета- и дельтаволн в задних отделах головного мозга, которые подавляются при открывании глаз.

1. Руденская Г.Е., Захарова Е.Ю. Наследственные нейрометаболические болезни юношеского и взрослого возраста. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018.

2. Rahman S., Copeland W.C. POLG-related disorders and their neurological manifestations. Nat Rev Neurol. 2019; 15 (1): 40–52. https://doi.org/10.1038/s41582-018-0101-0.

3. Stumpf J.D., Saneto R.P., Copeland W.C. Clinical and molecular features of POLG-related mitochondrial disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013; 5 (4): a011395. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a011395.

4. Horvath R., Hudson G., Ferrari G., et al. Phenotypic spectrum associated with mutations of the mitochondrial polymerase gamma gene. Brain. 2006; 129 (Pt 7): 1674–84. https://doi.org/10.1093/brain/awl088.

5. Engelsen B.A., Tzoulis C., Karlsen B., et al. POLG1 mutations cause a syndromic epilepsy with occipital lobe predilection. Brain. 2008; 131 (Pt 3): 818–28. https://doi.org/10.1093/brain/awn007.

6. Anagnostou M.E., Ng Y.S., Taylor R.W., McFarland R. Epilepsy due to mutations in the mitochondrial polymerase gamma (POLG) gene: a clinical and molecular genetic review. Epilepsia. 2016; 57 (10): 1531–45. https://doi.org/10.1111/epi.13508.

7. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Цыганкова П.Г. и др. Клинический полиморфизм митохондриальных энцефаломиопатий, обусловленных мутациями гена полимеразы гамма. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012; 57 (4-2): 54–61.

8. Заваденко Н.Н., Холин А.А. Эпилепсия у детей с митохондриальными заболеваниями: особенности диагностики и лечения. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012; 4 (2): 21–7.

9. Батышева Т.Т., Трепилец В.М., Ахадова Л.Я., Голосная Г.С. Синдром Альперса–Хуттенлохера. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7 (1): 46–55.

10. Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Клюшников С.А. и др. Оригинальная таргетная генетическая панель для диагностики нейродегенеративных заболеваний на основе секвенирования следующего поколения: первый опыт применения. Современные технологии в медицине. 2016; 8 (4): 185–90. https://doi.org/0.17691/stm2016.8.4.23.

11. Рекомендации экспертного совета по нейрофизиологи и Российской Противоэпилептической Лиги по проведению рутинной ЭЭГ. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 8 (4): 99–108.

12. Нужный Е.П., Клюшников С.А., Селиверстов Ю.А. и др. Сенситивная атаксия, невропатия, дизартрия и офтальмопарез (синдром SANDO): характеристика серии клинических наблюдений в России. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019; 13 (2): 5–13. https://doi.org/10.25692/ACEN.2019.2.1.

13. Canafoglia L., Franceschetti S., Antozzi C., et al. Epileptic phenotypes associated with mitochondrial disorders. Neurology. 2001; 56 (10): 1340–6. https://doi.org/10.1212/wnl.56.10.1340.

14. Debray F.G., Lambert M., Chevalier I., et al. Long-term outcome and clinical spectrum of 73 pediatric patients with mitochondrial diseases. Pediatrics. 2007; 119 (4): 722–33. https://doi.org/10.1542/peds.2006-1866.

15. Khurana D.S., Salganicoff L., Melvin J.J., et al. Epilepsy and respiratory chain defects in children with mitochondrial encephalopathies. Epilepsia. 2008; 39 (11): 8–13. https://doi.org/10.1055/s-2008-1076737.

16. Rahman S. Pathophysiology of mitochondrial disease causing epilepsy and status epilepticus. Epilepsy Behav. 2015; 49: 71–5. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2015.05.003.

17. Whittaker R.G., Devine H.E., Gorman G.S., et al. Epilepsy in adults with mitochondrial disease: a cohort study. Ann Neurol. 2015; 78 (6): 949–57. https://doi.org/10.1002/ana.24525.

18. Winterthun S., Ferrari G., He L., et al. Autosomal recessive mitochondrial ataxic syndrome due to mitochondrial polymerase gamma mutations. Neurology. 2005; 64 (7): 1204–8. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000156516.77696.5A.

19. Hikmat O., Eichele T., Tzoulis C., Bindoff L. Understanding the epilepsy in POLG related disease. Int J Mol Sci. 2017; 18 (9): 1845. https://doi.org/10.3390/ijms18091845.

20. Wolf N.I., Rahman S., Schmitt B., et al. Status epilepticus in children with Alpers' disease caused by POLG1 mutations: EEG and MRI features. Epilepsia. 2009; 50 (6): 1596–1607. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2008.01877.x.

21. Tzoulis C., Tran G.T., Coxhead J., et al. Molecular pathogenesis of polymerase gamma-related neurodegeneration. Ann Neurol. 2014; 76 (1): 76–81. https://doi.org/10.1002/ana.24185.

22. Twomey J.A., Abbott R.J., Franks A.J., Hakin N.J. Status epilepticus complicating migraine. Acta Neurol Scand. 1988; 77 (4): 335–8. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.1988.tb05919.x.

23. Ekstein D., Schachter S.C. Postictal headache. Epilepsy Behav. 2010; 19 (2): 151–5. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2010.06.023.

24. Roshal D., Glosser D., Zangaladze A. Parieto-occipital lobe epilepsy caused by a POLG1 compound heterozygous A467T/W748S genotype. Epilepsy Behav. 2011; 21 (2): 206–10. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.03.003.

25. McFarland R., Hudson G., Taylor R.W., et al. Reversible valproate hepatotoxicity due to mutations in mitochondrial DNA polymerase gamma (POLG1). Arch Dis Child. 2008; 93 (2): 151–3. https://doi.org/10.1136/adc.2007.122911.

26. Bindoff L.A., Engelsen B.A. Mitochondrial diseases and epilepsy. Epilepsia. 2012; 53 (Suppl 4): 92–7. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2012.03618.x.