Эффективность и безопасность применения стимулятора блуждающего нерва у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией на территории Российской Федерации: многоцентровая ретроспективная наблюдательная программа

Цель: изучить эффективность и безопасность применения cтимуляции блуждающего нерва (англ. vagus nerve stimulation, VNS) у пациентов с фармакорезистентной формой эпилепсии.

Материал и методы. В многоцентровую ретроспективную наблюдательную программу с участием пациентов с фармакорезистентной эпилепсией, получавших лечение стимулятором блуждающего нерва, имплантированным 2 года назад и более, был включен 151 пациент. Возраст больных на момент имплантации варьировал от 5 до 65 лет (24,4±13,1 года). Из них младше 18 лет было 58 (38,4%) пациентов, в возрасте 18 лет и старше – 93 (61,6%). Проведена оценка изменения частоты и тяжести эпилептических приступов основного (наиболее инвалидизирующего) типа через 24 мес VNS-терапии в сравнении с исходным состоянием и на протяжении лечения через 3, 6, 9, 12 мес. Изучены влияние параметров работы стимулятора на эффективность VNS-терапии, а также ее воздействие на качество жизни пациентов через 2 года лечения. Динамику частоты всех типов эпилептических приступов оценивали по шкале исходов McHugh Outcome scale.

Результаты. Средняя длительность эпилепсии на момент имплантации составила 170,9±126,8 мес, максимальная – 666 мес (55 лет). Пациентов с доминантными (инвалидизирующими) приступами на момент имплантации было 136 (90,1%). Снижение частоты доминантных приступов на 50–99% зарегистрировано у 91 больного (66,9%) через 24 мес использования стимуляции блуждающего нерва. Снижение частоты всех типов эпилептических приступов более чем на 50% (респондеры) отмечено в 52,9% случаев, при этом среди пациентов моложе 18 лет – в 63,9%, а среди взрослых пациентов – лишь в 46,3% (p<0,05). При оценке по McHugh Оutcome scale класс I (снижение частоты приступов на 80–100%) был достигнут в 44 случаях (29,1%), в т.ч. у 18 пациентов моложе 18 лет (31%) и у 26 больных старше 18 лет (28%). Среднее значение частоты приступов доминантного типа также статистически значимо снизилось в обеих возрастных группах с 20 до 5,7 в месяц. Тяжесть эпилептических приступов и постприступного состояния на протяжении VNS-терапии уменьшилась у 38,6% и 43,9% пациентов соответственно. Серьезных нежелательных явлений, а также нежелательных реакций, которые стали бы причиной прекращения терапии, не отмечено. Заключение. Стимуляция блуждающего нерва является эффективным и безопасным вспомогательным методом лечения фармакорезистентной эпилепсии как у детей, так и у взрослых.> < 0,05). При оценке по McHugh Оutcome scale класс I (снижение частоты приступов на 80–100%) был достигнут в 44 случаях (29,1%), в т.ч. у 18 пациентов моложе 18 лет (31%) и у 26 больных старше 18 лет (28%). Среднее значение частоты приступов доминантного типа также статистически значимо снизилось в обеих возрастных группах с 20 до 5,7 в месяц. Тяжесть эпилептических приступов и постприступного состояния на протяжении VNS-терапии уменьшилась у 38,6% и 43,9% пациентов соответственно. Серьезных нежелательных явлений, а также нежелательных реакций, которые стали бы причиной прекращения терапии, не отмечено.

Заключение. Стимуляция блуждающего нерва является эффективным и безопасным вспомогательным методом лечения фармакорезистентной эпилепсии как у детей, так и у взрослых.

1. Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000; 342 (5): 314–9. https://doi.org/10.1056/NEJM200002033420503.

2. Chen Z., Brodie M.J., Liew D., Kwan P. Treatment outcomes in patients with newly diagnosed epilepsy treated with established and new antiepileptic drugs: a 30-year longitudinal cohort study. JAMA Neurol. 2018; 75 (3): 279–86. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2017.3949.

3. Englot D.J., Chang E.F. Rates and predictors of seizure freedom in resective epilepsy surgery: an update. Neurosurg Rev. 2014; 37 (3): 389–404. https://doi.org/10.1007/s10143-014-0527-9.

4. Englot D.J., Raygor K.P., Molinaro A.M., et al. Factors associated with failed focal neocortical epilepsy surgery. Neurosurgery. 2014; 75 (6): 648–56. https://doi.org/10.1227/NEU.0000000000000530.

5. Айвазян С.О., Ширяев Ю.С. Современные методы лечения пациентов с фармакорезистентной эпилепсией, доступные в РФ. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 8 (1): 22–8. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2016.8.1.022-028.

6. Englot D.J. A modern epilepsy surgery treatment algorithm: incorporating traditional and emerging technologies. Epilepsy Behav. 2018; 80: 68–74. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.12.041.

7. Липатова Л.В., Скоромец Т.А., Громов С.А. и др. Опыт использования стимуляции блуждающего нерва в лечении фармакорезистентной эпилепсии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014; 6 (1S): 18–21. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2014-1S-18-21.

8. Одинцова Г.В., Маматханов М.Р., Лебедев К.Э. и др. Стимуляция блуждающего нерва при лечении фармакорезистентной эпилепсии у детей. Российский нейрохирургический журнал им. профессора А.Л. Поленова. 2016; 8 (S): 192.

9. Пылаева О.А., Чадаев В.А., Бобылова М.Ю., Мухин К.Ю. Эффективность стимуляции блуждающего нерва при эпилепсии (обзор литературы и описание клинического случая). Русский журнал детской неврологии. 2019; 14 (2): 7–17. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2019-14-2-7-17.

10. Клочков М.Н., Катышев С.А., Второв А.В. и др. Опыт применения имплантации стимулятора блуждающего нерва во время беременности у пациентки с фармакорезистентной эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (4): 388–94. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.4.388-394.

11. McHugh J.C., Singh H.W., Phillips J., et al. Outcome measurement after vagal nerve stimulation therapy: proposal of a new classification. Epilepsia. 2007; 48 (2): 375–8. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00931.x.

12. O’Donoghue M.F., Duncan J.S., Sander J.W. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia. 1996; 37 (6): 563–71. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1996.tb00610.x.

13. Engel J., Van Ness P., Rasmussen T., Ojemann L. Outcome with respect to epileptic seizures. In: Engel J. (Ed.) Surgical treatment of the epilepsies. 2nd ed. New York: Raven Press; 1993: 609–21.

14. González H.F.J., Yengo-Kahn A., Englot D.J. Vagus nerve stimulation for the treatment of epilepsy. Neurosurg Clin N Am. 2019; 30 (2): 219–30. https://doi.org/10.1016/j.nec.2018.12.005.

15. Ben-Menachem E., Manon-Espaillat R., Ristanovic R., et al. Vagus nerve stimulation for treatment of partial seizures: 1. A controlled study of effect on seizures. First International Vagus Nerve Stimulation Study Group. Epilepsia. 1994; 35 (3): 616–26. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1994.tb02482.x.

16. Tsai J.D., Fan P.C., Lee W.T., et al. Vagus nerve stimulation in pediatric patients with failed epilepsy surgery. Acta Neurol Belg. 2020 Mar 4. Epub 2020 Mar 4. https://doi.org/10.1007/s13760-020-01303-8.

17. Handforth A., DeGiorgio C.M., Schachter S.C., et al. Vagus nerve stimulation therapy for partial-onset seizures: a randomized activecontrol trial. Neurology. 1998; 51 (1): 48–55. https://doi.org/10.1212/wnl.51.1.48.

18. Amar A.P., Heck C.N., Levy M.L., et al. An institutional experience with cervical vagus nerve trunk stimulation for medically refractory epilepsy: rationale, technique, and outcome. Neurosurgery. 1998; 43 (6): 1265–76. https://doi.org/10.1097/00006123-199812000-00001.

19. Englot D.J., Chang E.F., Auguste K.I. Efficacy of vagus nerve stimulation for epilepsy by patient age, epilepsy duration, and seizure type. Neurosurg Clin N Am. 2011; 22 (4): 443–8. https://doi.org/10.1016/j.nec.2011.07.002.

20. Englot D.J., Chang E.F., Auguste K.I. Vagus nerve stimulation for epilepsy: a meta-analysis of efficacy and predictors of response. J Neurosurg. 2011; 115 (6): 1248–55. https://doi.org/10.3171/2011.7.JNS11977.

21. DeGiorgio C., Heck C., Bunch S., et al. Vagus nerve stimulation for epilepsy: randomized comparison of three stimulation paradigms. Neurology. 2005; 65 (2): 317–9. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000168899.11598.00.

22. Englot D.J., Rolston J.D., Wright C.W., et al. Rates and predictors of seizure freedom with vagus nerve stimulation for intractable epilepsy. Neurosurgery. 2016; 79 (3): 345–53. https://doi.org/10.1227/NEU.0000000000001165.

23. Behr C., Goltzene M.A., Kosmalski G., et al. Epidemiology of epilepsy. Rev Neurol (Paris). 2016; 172 (1): 27–36. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2015.11.003.

24. Klinkenberg S., Aalbers M.W., Vles J.S., et al. Vagus nerve stimulation in children with intractable epilepsy: a randomized controlled trial. Dev Med Child Neurol. 2012; 54 (9): 855–61. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2012.04305.x.

25. Scherrmann J., Hoppe C., Kral T., et al. Vagus nerve stimulation: clinical experience in a large patient series. J Clin Neurophysiol. 2001; 18 (5): 408–14. https://doi.org/10.1097/00004691-200109000-00004.

26. Elliott R.E., Morsi A., Kalhorn S.P. Vagus nerve stimulation in 436 consecutive patients with treatment-resistant epilepsy: long-term outcomes and predictors of response. Epilepsy Behav. 2011; 20 (1): 57–63. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2010.10.017.

27. Wasade V.S., Schultz L., Mohanarangan K., et al. Long-term seizure and psychosocial outcomes of vagus nerve stimulation for intractable epilepsy. Epilepsy Behav. 2015; 53: 31–6. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2015.09.031.

28. Wang H.J., Tan G., Zhu L.N., et al. Predictors of seizure reduction outcome after vagus nerve stimulation in drug-resistant epilepsy. Seizure. 2019; 66: 53–60. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2019.02.010.

29. Spanaki M.V., Allen L.S., Mueller W.M., Morris G.L. Vagus nerve stimulation therapy: 5-year or greater outcome at a university-based epilepsy center. Seizure. 2004; 13 (8): 587–90. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2004.01.009.

30. Panebianco M., Rigby A., Weston J., Marson A.G. Vagus nerve stimulation for partial seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 2015 (4): CD002896. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002896.pub2.

31. George M.S., Aston-Jones G. Noninvasive techniques for probing neurocircuitry and treating illness: vagus nerve stimulation (VNS), transcranial magnetic stimulation (TMS) and transcranial direct current stimulation (tDCS). Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 301–16. https://doi.org/10.1038/npp.2009.87.

32. Revesz D., Rydenhag B., Ben-Menachem E. Complications and safety of vagus nerve stimulation: 25 years of experience at a single center. J Neurosurg Pediatr. 2016; 18 (1): 97–104. https://doi.org/10.3171/2016.1.PEDS15534.

33. Iriarte J., Urrestarazu E., Alegre M., et al. Late-onset periodic asystolia during vagus nerve stimulation. Epilepsia. 2009; 50 (4): 928–32. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2008.01918.x.

34. Marzec M., Edwards J., Sagher O., et al. Effects of vagus nerve stimulation on sleep-related breathing in epilepsy patients. Epilepsia. 2003; 44 (7): 930–5. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2003.56202.x.

35. Morris G.L., Gloss D., Buchhalter J., et al. Evidence-based guideline update: vagus nerve stimulation for the treatment of epilepsy: report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2013; 81 (16): 1453–9. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182a393d1.

36. Арешкина И.Г., Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А., Народова Е.А. Эффективность и безопасность стимуляции блуждающего нерва у пациентов, страдающих фармакорезистентной эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (1): 27–36. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.1.27-36.