РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО МОНИТОРИНГА ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ АНТИКОНВУЛЬСАНТАМИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Представлены результаты терапевтического лекарственного мониторинга антиконвульсантов (АЭП) – вальпроатов и карбамазепина. Проанализированы данные 800 больных с эпилепсией, получавших вальпроаты и карбамазепин в монотерапии, их комбинации и комбинации с другими антиковульсантами. Определяли минимальную плазменную концентрацию – Cmin (перед приемом очередной дозы) и максимальную – Cmax (на фоне очередной дозы); терапевтический диапазон вальпроатов – 50-150 мг/л, карбамазепина – 4-12 мг/л. Уровень концентраций вальпроатов на фоне комбинации с карбамазепином оказался достоверно меньшим, чем при монотерапии: Cmin 44,1±1,4 против 62,1±2,0 (р<0,001) и Cmax 57,6±1,9 против 76,5±2,4 соответственно при сопоставимых средних суточных дозах. Частота достижения терапевтического диапазона концентраций вальпроатов при комбинации с карбамазепином составила 34 против 67% при монотерапии, как результат индукции карбамазепином метаболизма вальпроевой кислоты. Для карбамазепина прослеживалась тенденция к более высокой частоте на фоне комбинаций с АЭП – 86 и 86,3% против 75,9% при монотерапии, хотя использовались более высокие средние суточные дозы. Однако уровень концентраций карбамазепина был достоверно выше только на фоне комбинаций с другими АЭП в сравнении с монотерапией и комбинацией с вальпроатами: Cmin 8,0±0,2 против 6,1±0,16 и Cmax 9,4±0,2 против 7,3±0,18 (р<0,001) соответственно. Частота достижения терапевтического диапазона концентраций по обоим препаратам одновременно составила лишь 28,5%. Таким образом, показан вклад лекарственных взаимодействий вальпроатов и карбамазепина при проведении комбинированной фармакотерапии эпилепсии.

терапевтический лекарственный мониторинг, антиконвульсанты, вальпроаты, карбамазепин, лекарственные взаимодействия, эпилепсия

1. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Штейнберг Л.Л. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов в реальной практике. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5 (3): 6-16.

2. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. СПб. 2000; 203 с.

3. Aldaz A., Ferriols R., Aumente D. et al. Pharmacokinetic monitoring of antiepileptic drugs. Farm Hosp. 2011; 35:326-39.

4. Ghodke-Puranik Y., Thorn C.F., Lamba J.K. et al. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenetics and genomics. 2013; 23 (4): 236-41.

5. Johannessen S.I., Landmark C.J. Antiepileptic drug interactions - principles and clinical implications. Current Neuropharmacology. 2010; 8: 254-67.

6. Meng H., Ren J., Lv Y. et al. Association study of CYP3A5 genetic polymorphism with serum concentrations of carbamazepine in Chinese epilepsy patients. Neurology Asia. 2011; 16 (1): 39-45.

7. Neels H.M., Sierens A.C., Naelaerts K. et al. Therapeutic drug monitoring of old and newer antiepileptic drugs. Clin Chem Lab Med. 2004; 42 (11): 1228-55.

8. Perucca E. Clinically relevant drug interactions with antiepileptic drugs. Br. J. Clin. Pharmacol. 2006; 61: 246-55.

9. Saruwatari J., Ishitsu T., Nakagawa К. Update on the genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy. Pharmaceuticals 2010; 3: 2709-32.

10. Warner A., Privitera M., David B. Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring. Clinical Chemistry. 1998; 44 (5): 1085-95.