Исследование эффективности и безопасности ректального введения раствора Сибазона в сравнении с его внутривенным введением при купировании генерализованных эпилептических припадков у детей

Цель: доказать терапевтическую эквивалентность и сходный профиль безопасности препаратов «Сибазон, раствор ректальный» (международное непатентованное наименование: диазепам) и «Сибазон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения» при применении у детей с первично-генерализованными и билатеральными тоническими, клоническими и тонико-клоническими судорогами.
Материал и методы. Проведено открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности с участием 20 пациентов, страдающих эпилепсией с генерализованными припадками в возрасте от 1 года до 17 лет. В диагностике использовали клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (глюкоза, общий белок, альбумин, общий билирубин, холестерин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, креатинфосфокиназа, щелочная фосфатаза, креатинин, мочевина, клиренс креатинина), данные электрокардиографического (ЭКГ) и электроэнцефалографического (ЭЭГ) исследований. Больные были разделены на две группы: в 1-й группе (n=8) применяли ректальный раствор, во 2-й группе (n=12) – раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Результаты. Количество случаев, при которых судороги закончились в течение 10 мин после применения препарата и не возобновлялись в течение 60 мин, в 1-й группе составило 7 (87,5%), во 2-й группе – 9 (75,0%) (точный критерий Фишера (ТКФ): p=0,617). Повторные первично-генерализованные или билатеральные тонические/клонические/тонико-клонические судорожные припадки в течение 24 ч после введения препарата в 1-й группе отсутствовали у 5 (62,5%) пациентов, во 2-й группе – у 6 (50%) (ТКФ: p=0,670); в течение 48 ч после введения препарата – у 5 (62,5%) и 7 (58,3%) детей соответственно (ТКФ: p=1,00). У всех пациентов на заключительном визите физикальный осмотр не выявил патологии. При сравнении результатов ЭКГ и ЭЭГ на заключительном визите не было обнаружено различий между группами по количеству детей с отклонениями от нормы. Данные лабораторных исследований подтвердили, что введение исследуемых препаратов не оказывает негативного влияния на основные показатели клинического и биохимического анализов крови и клинического анализа мочи.
Заключение. Эффективность ректальной формы препарата Сибазон при купировании генерализованных эпилептических припадков у детей сопоставима с эффективностью формы, предназначенной для внутримышечного введения. Ректальная форма препарата в силу простоты введения предпочтительнее для использования в амбулаторной практике. Препарат «Сибазон, раствор ректальный» безопасен, обладает хорошей переносимостью.

1. Guerrini R. Epilepsy in children. Lancet. 2006; 367 (9509): 499–524.

2. https://doi.org/0.1016/S0140-6736(06)68182-8.

3. Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А., Дмитренко Д.В. и др. Эпидемиология детской эпилепсии. Сибирское медицинское обозрение.

4. ; 2: 44–50.

5. Scott R.C., Besag F.M., Neville B.G. Buccal midazolam and rectal

6. diazepam for treatment of prolonged seizures in childhood and

7. adolescence: a randomised trial. Lancet. 1999; 353 (9153): 623–6.

8. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(98)06425-3.

9. Nunley S., Glynn P., Rust S., et al. A hospital-based study on caregiver

10. preferences on acute seizure rescue medications in pediatric patients

11. with epilepsy: intranasal midazolam versus rectal diazepam. Epilepsy

12. Behav. 2019; 92: 53–6. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.12.007.

13. Haut S.R., Seinfeld S., Pellock J. Benzodiazepine use in seizure

14. emergencies: a systematic review. Epilepsy Behav. 2016; 63: 109–17.

15. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.07.018.

16. Mula M. New non-intravenous routes for benzodiazepines in epilepsy:

17. a clinician perspective. CNS Drugs. 2017; 31 (1): 11–7.

18. Raspall-Chaure M., Martinez-Bermejo A., Sanchez-Carpintero R.,

19. et al. Cost-effectiveness of buccal midazolam in the

20. treatment of prolonged convulsive seizures in the outpatient

21. setting in Spain. Rev Neurol. 2014; 58 (11): 481–6 (in Spanish).

22. Jain P., Sharma S., Dua T., et al. Efficacy and safety of anti-epileptic

23. drugs in patients with active convulsive seizures when no IV

24. access is available: systematic review and meta-analysis. Epilepsy

25. Res. 2016; 122: 47–55. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2016.02.006.

26. Wallace A., Wirrell E., Payne E. Seizure rescue medication use among

27. US pediatric epilepsy providers: a survey of the Pediatric Epilepsy

28. Research Consortium. J Pediatr. 2019; 212: 111–6.

29. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.05.034.

30. Cereghino J.J., Mitchell W.G., Murphy J., et al. Treating repetitive

31. seizures with a rectal diazepam formulation: a randomized study. The

32. North American Diastat Study Group. Neurology. 1998; 51 (5):

33. –82. https://doi.org/10.1212/wnl.51.5.1274.

34. Jafarpour S., Hirsch L.J., Gaínza-Lein M., et al. Seizure cluster:

35. definition, prevalence, consequences, and management. Seizure. 2019;

36. : 9–15. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.05.013.

37. Dreifuss F.E., Rosman N.P., Cloyd J.C., et al. A comparison of rectal

38. diazepam gel and placebo for acute repetitive seizures. N Engl J Med.

39. ; 338 (26): 1869–75. https://doi.org/10.1056/NEJM199806253382602.