Регуляторные ограничения использования вальпроевой кислоты у девочек и женщин c репродуктивным потенциалом: новые сведения
Д. В. Блинов,
Е. С. Акарачкова,
В. И. Цибизова,
Д. И. Корабельников,
Н. В. Павлова,
И. В. Кукес,
Д. А. Петренко https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.101
Аннотация
В 2019 г. были введены основанные на результатах исследований в реальной клинической практике ограничительные действия со стороны регуляторных органов и производителя оригинального препарата в отношении применения вальпроевой кислоты у женщин с репродуктивным потенциалом. В течение 2019–2021 гг. происходило дальнейшее накопление данных и в инструкции по медицинскому применению периодически вносились изменения. В обзоре представлен их критический анализ. Отмечено, что проходит долгое время от момента, когда данные о безопасности становятся известны, до момента внесения изменений в инструкции по медицинскому применению и брошюры для пациентов. Часть изменений, включая необходимость применения высоких доз фолиевой кислоты для предупреждения дефектов нервной трубки, являются дискутабельными. Отмена положения об обязательном хранении форм информированного согласия на использование вальпроевой кислоты у девочек и женщин повышает юридические риски. Необходимо совершенствование программ предупреждения беременности и дальнейшие исследования безопасности вальпроевой кислоты в условиях реальной клинической практики
Ключевые слова
Эпилепсия,
беременность,
тератогенность,
серьезные врожденные пороки развития,
синдром дефицита внимания с гиперактивностью,
СДВГ,
аутизм,
расстройства аутистического спектра,
РАС,
вальпроевая кислота,
вальпроат,
нарушения слуха,
нарушения фертильности у мужчин,
программа предупреждения беременности
Об авторах
Д. В. Блинов
Институт Превентивной и Социальной Медицины; Клинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»; Автономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования «Московский медико-социальный институт им. Ф.П. Гааза»
Россия
Россия
Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., руководитель по научным и медицинским вопросам; врач-невролог; преподаватель кафедры неврологии, психиатрии и наркологии
ул. Садовая-Триумфальная, д. 4/10, Москва 127006
1-е Успенское ш., д. 111, Московская обл., Одинцовский р-н, Лапино 143081
ул. 2-я Брестская, д. 5, стр. 1-1а, Москва 123056
WoS ResearcherID: E-8906-2017
Scopus Author ID: 6701744871
РИНЦ SPIN-код: 9779-8290
Е. С. Акарачкова
Автономная некоммерческая организация «Международное общество “Стресс под контролем”»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Акарачкова Елена Сергеевна – д.м.н., президент
ул. Мусы Джалиля, д. 40, Москва 115573
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048
РИНЦ SPIN-код: 8481-7947
В. И. Цибизова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Цибизова Валентина Ивановна – к.м.н., врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341
РИНЦ SPIN-код: 8272-5074
Д. И. Корабельников
Автономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования «Московский медико-социальный институт им. Ф.П. Гааза»
Россия
Россия
Корабельников Даниил Иванович – к.м.н., профессор кафедры внутренних болезней с курсами семейной медицины, функциональной диагностики, инфекционных болезней, ректор
ул. 2-я Брестская, д. 5, стр. 1-1а, Москва 123056
РИНЦ SPIN-код: 7380-7790
Н. В. Павлова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Павлова Надежда Викторовна – к.м.н.
ул. Делегатская, д. 20/1, Москва 127473
И. В. Кукес
Автономная некоммерческая организация «Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов»
Россия
Россия
Кукес Илья Владимирович – к.м.н., врач – клинический фармаколог, врач-иммунолог, руководитель научно-клинического отдела
ул. Яузская, д. 11, корп. 10, Москва 109240
РИНЦ SPIN-код: 1166-3569
Д. А. Петренко
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Петренко Дарья Андреевна – студентка 6-го курса Международной школы «Медицина будущего»
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048
Список литературы
1. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: БИНОМ; 2019: 896 с.
2. Власов П.Н., Карлов В.А., Петрухин В.А. Эпилепсия и беременность: современная терапевтическая тактика. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013; 1: 13–7.
3. Pennell P.B. Use of antiepileptic drugs during pregnancy: evolving concepts. Neurotherapeutics. 2016; 13 (4): 811–20. https://doi.org/10.1007/s13311-016-0464-0.
4. Bromley R.L., Mawer G., Clayton-Smith J., Baker G.A. Autism spectrum disorders following in utero exposure to antiepileptic drugs. Neurology. 2008; 71 (23): 1923–4. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000339399.64213.1a.
5. Thomas S.V., Sukumaran S., Lukose N., et al. Intellectual and language functions in children of mothers with epilepsy. Epilepsia. 2007; 48 (12): 2234–40. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01376.x.
6. Meador K., Baker G.A., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013; 12 (3): 244–52. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70323-X.
7. Christensen J., Grønborg T.K., Sørensen M.J., et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013; 309 (16): 1696–703. https://doi.org/10.1001/jama.2013.2270.
8. Cohen M.J., Meador K.J., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure: adaptive and emotional/behavioral functioning at age 6 years. Epilepsy Behav. 2013; 29 (2): 308–15. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2013.08.001.
9. Valproate and developmental disorders: new alert asking for patient review and further consideration of risk minimisation measures. Drug Safety Update. 24 April 2017. URL: https://www.gov.uk/drug-safetyupdate/valproate-and-developmental-disorders-new-alert-asking-forpatient-review-and-further-consideration-of-risk-minimisationmeasures (дата обращения 14.09.2021).
10. Valproate medicines (Epilim, Depakote): contraindicated in women and girls of childbearing potential unless conditions of Pregnancy Prevention Programme are met. URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-in-women-andgirls-of-childbearing-potential-unless-conditions-of-pregnancyprevention-programme-are-met (дата обращения 14.09.2021).
11. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Письмо от 24 декабря 2018 г. № 01И-3049/18 «О новых данных по безопасности лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества вальпроевую кислоту». URL: http://farmcom.info/site/doclist/9076_pismo_ot_24122018_no_01i-304918 (дата обращения 14.09.2021).
12. Письмо Минздрава России от 21 мая 2019 г. № 20-3/830 «О необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения». URL: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=EXP&n=382966#Q3cFdlSwXSAB4YrB (дата обращения 14.09.2021).
13. Информационное письмо ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 15 мая 2019 г. № 10073. URL: https://docs.cntd.ru/document/560829842 (дата обращения 14.09.2021).
14. Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Авакян Г.Г. и др. Ограничения использования вальпроевой кислоты у девочек и женщин: расширение противопоказаний в инструкции по медицинскому применению, основанное на данных реальной клинической практики. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (2): 110–23. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.110-123.
15. Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. ЛСР-005197/08. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
16. Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. П N013004/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
17. Депакин Энтерик 300. Инструкция по медицинскому применению. П N013995/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
18. Вальпроевая кислота: обновление брошюры для специалистов здравоохранения и пациентов. АО «Санофи Россия»; 2021: MAT-RU-2104090.
19. Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 1. ЛСР-005197/08-280819. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
20. Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 2. ЛСР-005197/08-300620. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
21. Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 3. ЛСР-005197/08-04062021. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
22. Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 4. ЛСР-005197/08-050721. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
23. Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 1. П N013004/01-121119. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
24. Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 2. П N013004/01-060720. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
25. Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 3. П N013004/01-210621. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
26. Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 4. П N013004/01-050721. http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
27. Депакин. Инструкция по медицинскому применению. П N012595/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
28. Депакин. Инструкция по медицинскому применению. ЛП-001530. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
29. Вальправван. Инструкция по медицинскому применению. ЛП-007240. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
30. Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. ЛС-002567. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
31. Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. П N011170/02. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
32. Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. П N011170/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
33. Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. П N015315/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
34. Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. П N011170/03. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).
35. Конвулекс 0,3 N50 табл. пролонг. п/плен/оболоч. Apteka.ru. URL: https://apteka.ru/product/konvuleks-03-n50-tabl-prolongpplenoboloch-5e327a80f5a9ae000141121f/ (дата обращения 14.09.2021).
36. Конвулекс таб. пролонг. п/о плен. Яндекс.Маркет. URL: https://market.yandex.ru/product--konvuleks-tab-prolong-p-oplen/1404748671?cpa=1 (дата обращения 14.09.2021).
37. Информация о рисках применения препаратов вальпроевой кислоты у пациенток женского пола и у беременных женщин. Руководство для специалистов здравоохранения. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2217(1).
38. Препарат вальпроевой кислоты. Контрацепция и беременность: что Вы должны знать. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2216(1).
39. Ежегодно заполняемая форма информированного согласия о рисках. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2210(1).
40. Вальпроевая кислота. Контрацепция и беременность: что Вам нужно знать. Sanofi; 2021: MAT-RU-2104088.
41. Ежегодно заполняемая форма информированного согласия о рисках. Sanofi; 2021: MAT-RU-2104089.
42. Alsdorf R., Wyszynski D.F. Teratogenicity of sodium valproate. Expert Opin Drug Saf. 2005; 4 (2): 345–53. https://doi.org/10.1517/14740338.4.2.345.
43. Gomes S., Lopes C., Pinto E. Folate and folic acid in the periconceptional period: recommendations from official health organizations in thirty-six countries worldwide and WHO. Public Health Nutr. 2016; 19 (1): 176–89. https://doi.org/10.1017/S1368980015000555.
44. Ползиков М.А., Блинов Д.В., Ушакова Т.И. и др. Влияет ли высокий уровень фолиевой кислоты в крови женщин на эффективность программ ЭКО? Результаты проспективного исследования. Материалы XXIX Ежегодной Международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (4–7 cентября 2019 г., Ростов-на-Дону). 2019: 133–4.
45. Polzikov M., Blinov D., Ushakova T., et al. Does higher level of serum folate before ovarian stimulation worsen outcomes of assisted reproductive technologies in normogonadotropic women? Hum Reprod. 2020; 35 (Suppl. 1): i83. https://doi.org/10.1093/humrep/35.Supplement_1.1.
46. Ползиков М.А., Блинов Д.В., Ушакова Т.И. и др. Влияет ли высокий уровень фолиевой кислоты в крови женщин на эффективность программ ЭКО? Акушерство, гинекология и репродукция. 2019; 13 (4): 313–25. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.13.4.313-325.
47. Abdulhameed W.A., Hasan N.A., Rahim A.I., Mohammed A.H. The association between plasma and follicular fluid folate levels and the pregnancy rate in women enrolled in ICSI cycles. EurAsian J Biosci. 2020; 14 (2): 2601–8.
48. Володин Н.Н. Открытое письмо по делу Элины Сушкевич. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14 (6): 704–9. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.191.
49. Ди Ренцо Дж.К. Заключение эксперта по делу Элины Сушкевич. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14 (6): 710–4. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.1912.
Рецензия
Для цитирования:
Блинов Д.В., Акарачкова Е.С., Цибизова В.И., Корабельников Д.И., Павлова Н.В., Кукес И.В., Петренко Д.А. Регуляторные ограничения использования вальпроевой кислоты у девочек и женщин c репродуктивным потенциалом: новые сведения. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2021;13(3):254-263. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.101
For citation:
Blinov D.V., Akarachkova E.S., Tsibizova V.I., Korabelnikov D.I., Pavlova N.V., Kukes I.V., Petrenko D.A. Regulatory restrictions on the use of valproate in girls and women of childbearing potential: status update. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2021;13(3):254-263. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.101
Просмотров:
1037
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Послать статью по эл. почте 
