Оценка эффективности и переносимости ламотриджина (Сейзара®) в лечении идиопатической генерализованной эпилепсии у лиц женского пола: многоцентровое исследование

Актуальность. Доля идиопатических генерализованных эпилепсий (ИГЭ) составляет 15–20% среди всех форм эпилепсии. Однако особенности применения ламотриджина при ИГЭ в Российской Федерации остаются недостаточно изученными, особенно у лиц женского пола.

Цель: оценка эффективности и возможных нежелательных явлений (НЯ) у девочек и женщин с сохраненным детородным потенциалом с установленным диагнозом ИГЭ при стартовой терапии ламотриджином, при переключении на него с первого противоэпилептического препарата (ПЭП), на котором не был достигнут полный контроль над приступами и/или отмечались НЯ, а также при подключении ламотриджина в качестве препарата дополнительной терапии, если на фоне монотерапии не было достигнуто эффективности лечения.

Материал и методы. В исследование включены 54 пациентки в возрасте от 4 до 40 лет (средний возраст составил 19,3 года, медиана – 11 лет). После установления диагноза ИГЭ больным назначали монотерапию ламотриджином. Если пациентка уже находилась на первой монотерапии, но не был достигнут полный контроль над приступами и/или отмечались НЯ от приема ПЭП, ламотриджин назначали вторым препаратом с возможностью дальнейшего перехода на вторую монотерапию.

Результаты. В результате первой монотерапии наибольшее число ремиссий было достигнуто у пациенток с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами. Ламотриджин эффективно подавлял эпиактивность на электроэнцефалограмме (ЭЭГ): у 8 больных из 16 (50%) наступила ЭЭГ-ремиссия. При назначении ламотриджина как второй монотерапии ремиссия наступила у 87,5% пациенток. Комбинированная терапия с ламотриджином оказалась необходимой в 22 случаях. Наиболее частая комбинация была с леветирацетамом (15 пациенток). После введения дуотерапии с ламотриджином в ремиссию удалось войти 9 пациенткам на базовом лечении данным препаратом, 3 больным на терапии вальпроевой кислотой и 1 – топираматом. Еще у 6 пациенток наблюдалось улучшение более 50% (5 человек в группе леветирацетама и 1 – в группе этосуксимида).

Заключение. Исследование показало высокую эффективность назначения ламотриджина в качестве как первой монотерапии, так и второй и комбинированной терапии у девочек, девушек и женщин с ИГЭ. Назначение препарата не вызывало серьезных НЯ, которые могли привести к его отмене.

1. Fisher R.S., Cross J.H., French J.A., et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 522–30. https://doi.org/10.1111/epi.13670.

2. Wirrell E.C., Nabbout R., Scheffer I.E., et al. Methodology for classification and definition of epileptic syndromes: report of the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. URL: https://www.ilae.org/files/dmfile/Syndrome-MethodologyFINALMARCH29.pdf (дата обращения 06.10.2021).

3. Hirsch E., French J., Scheffer I.E., et al. ILAE definition of the idiopathic generalized epilepsy syndromes: Position Statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. URL: https://www.ilae.org/files/dmfile/IGEFINALApril2.pdf (дата обращения 06.10.2021).

4. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: БИНОМ; 2019: 896 с.

5. Jallon P., Latour P. Epidemiology of idiopathic generalized epilepsies. Epilepsia. 2005;46 (Suppl. 9): 10–4. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2005.00309.x.

6. Camfield P., Camfield C. Incidence, prevalence and aetiology of seizures and epilepsy in children. Epileptic Disord. 2015; 17 (2): 117–23. https://doi.org/10.1684/epd.2015.0736.

7. Berg A.T., Levy S.R., Testa F.M., Shinnar S. Classification of childhood epilepsy syndromes in newly diagnosed epilepsy: interrater agreement and reasons for disagreement. Epilepsia. 1999; 40 (4): 439–44. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1999.tb00738.x.

8. Wirrell E.C., Grossardt B.R., Wong-Kisiel L.C., Nickels K.C. Incidence and classification of new-onset epilepsy and epilepsy syndromes in children in Olmsted County, Minnesota from 1980 to 2004: a population-based study. Epilepsy Res. 2011; 95 (1-2): 110–8. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.03.009.

9. Irelli E.C., Morano A., Barone F.A., et al. Persistent treatment resistance in genetic generalized epilepsy: a long-term outcome study in a tertiary epilepsy center. Epilepsia. 2020; 61 (11): 2452–60. https://doi.org/10.1111/epi.16708.

10. Мухин К.Ю., Фрейдкова Н.В., Глухова Л.Ю. и др. Юношеская миоклоническия эпилепсия: фокус на эффективность терапии и частоту рецидивов по данным длительного катамнеза. Русский журнал детской неврологии. 2015; 10 (4): 7–16. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-10-4-7-16.

11. Tomson T., Marson A., Boon P., et al. Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential. Epilepsia. 2015; 56 (7): 1006–19. https://doi.org/10.1111/epi.13021.

12. Chowdhury A., Brodie M.J. Pharmacological outcomes in juvenile myoclonic epilepsy: support for sodium valproate. Epilepsy Res. 2016; 119: 62–6. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2015.11.012.

13. Irelli E.A., Morano A., Cocchi E., et al. Doing without valproate in women of childbearing potential with idiopathic generalized epilepsy: implications on seizure outcome. Epilepsia. 2020; 61 (1): 107–14. https://doi.org/10.1111/epi.16407

14. Glauser T.A., Cnaan A., Shinnar S., et al. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy: initial monotherapy outcomes at 12 months. Epilepsia. 2013; 54 (1): 141–55. https://doi.org/10.1111/epi.12028.

15. Morris G.L., Hammer A.E., Kustra R.P., Messenheimer J.A. Lamotrigine for patients with juvenile myoclonic epilepsy following prior treatment with valproate: results of an open-label study. Epilepsy Behav. 2004; 5 (4): 509–12. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2004.04.002.

16. Schimschock J.R., Hammer A.E., Kustra R.P., Messenheimer J.A. Effects of lamotrigine monotherapy in patients with newly diagnosed juvenile myoclonic epilepsy: an open-label study. Curr Ther Res Clin Exp. 2005; 66 (3): 230–7. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2005.06.004.

17. Machado R.A., Garci ́a V.F., Astencio A.G., Cuartas V.B. Efficacy and tolerability of lamotrigine in juvenile myoclonic epilepsy in adults: a prospective, unblinded randomized controlled trial. Seizure. 2013; 22 (10): 846–55. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2013.07.006

18. Beran R.G., Berkovic S.F., Dunagan F.M., et al. Double-blind, placebo-controlled, crossover study of lamotrigine in treatment-resistant generalised epilepsy. Epilepsia. 1998; 39 (12): 1329–33. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1998.tb01332.x.

19. Biton V., Sackellares J.C., Vuong A., et al. Double-blind, placebo-controlled study of lamotrigine in primary generalized tonic-clonic seizures. Neurology. 2005; 65 (11): 1737–43. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000187118.19221.e4

20. Trevathan E., Kerls S.P., Hammer A.E., et al. Lamotrigine adjunctive therapy among children and adolescents with primary generalized tonic-clonic seizures. Pediatrics. 2006; 118 (2): e371–8. https://doi.org/10.1542/peds.2006-0148.

21. Biton V., Di Memmo J., Shukla R., et al. Adjunctive lamotrigine XR for primary generalized tonic-clonic seizures in a randomized, placebo-controlled study. Epilepsy Behav. 2010; 19 (3): 352–8. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2010.07.022

22. Glauser T.A., Cnaan A., Shinnar S., et al. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010; 362 (9): 790–9. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0902014.