СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ И ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АСТРОКСА И МЕКСИДОЛА В ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ И 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3- ГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА В СУБСТАНЦИИ

Целью настоящего исследования явилось изучение в эксперименте противосудорожного и противогипоксического действия препаратов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината — Астрокса в инъекционной форме (ампулы 100 мг в 2 мл) в сравнении с Мексидолом в инъекционной форме (ампулы 100 мг в 2 мл) и субстанцией 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината (ЭМГПС).

Материалы и методы. Моделирование первично-генерализованных судорог проводили с использованием максимального электрошока (МЭШ) и инъекции коразола. Противогипоксическое действие препаратов изучали на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме.

Результаты. Выявлено, что Астрокс инъекционный в дозе 200 мг/кг имеет сходную эффективность с ЭМГПС в субстанции в тестах оценки как противосудорожной, так и противогипоксической активности. В сравнении с инъекционным Мексидолом Астрокс инъекционный имеет сходную эффективность в тесте антагонизма с МЭШ и превосходит Мексидол по эффективности в тесте антагонизма с коразолом и по выраженности противогипоксического действия.

Заключение. Астрокс инъекционный обладает в эксперименте отчетливым противосудорожным и противогипоксическим действием и имеет некоторые преимущества перед Мексидолом инъекционным.

1. Авакян Г. Г., Неробкова Л. Н., Олейникова О. М., Воронина Т. А., Авакян Г. Н., Гусев Е. И. Возможности применения вальпроатов и антиоксиданта при вторично-генерализованных приступах (клинико-экспериментальное исследование). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 3: 2: 34-44.

2. Алиев А. Н. Характеристика противосудорожной активности в ряду производных 3-оксипиридина (руководитель — Т. А. Воронина): Автореф. дис. канд. мед. наук. Баку. 1987; 21.

3. Бадалян О. Л., Авакян Г. Н., Воронина Т. А., Неробкова Л. Н. Возможности использования комбинации карбамазепина и мексидола у подростков. Труды II Восточно-европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Гурзуф 2000; 260-262.

4. Воронина Т. А., Смирнов Л. Д., Алиев А. Н., Кузьмин Е. И., Тилекеева У. М., Ахмедов Э. Ф., Дюмаев К. М. Зависимость между химическим строением и противосудорожной активностью производных 3-оксипиридина. Фармакол и токсикол. 1987; 1: 27-30.

5. Воронина Т. А., Неробкова Л. Н., Маркина Н. В., Таранова Н. П., Алиев А. Л., Соколова Н. Е., Нилова Н. С. Возможные механизмы действия мембрано-активных веществ с антиоксидантными свойствами в экстремальных ситуациях. Клеточные механизмы реализации фармакологичекого эффекта. М 1990; 54-77.

6. Воронина Т. А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Фарматека. 2009; 180: 6: 1-4.

7. Воронина Т. А., Неробкова Л.Н Методические рекомендации по доклиническому изучению противосудорожной активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. Глава 14. ФГБУ «НЦЭСМИ» Минздравсоцразвития России. М. 2012; 235-250.

8. Воронина Т. А., Островская Р. У., Гарибова Т. Л. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Издание: ФГБУ «НЦЭМСП» Минздравсоцразвития Россиии. Москва. Часть1. Глава 17. 2012; 276-296.

9. Воронина Т.А Мексидол: спектр фармакологических эффектов. Журн неврол и психиат. 2012; 12: 86-90.

10. Гаевый М. Д., Погорелый В. Е., Арльт А. В. Противоишемическая защита головного мозга антиоксидантами группы 3-оксипиридина. Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». 1997; 52.

11. Дюмаев К. М., Воронина, Т.А., Смирнов Л. Д. Патент. Ноотропное средство. №1761146, 1985.

12. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М. 1995; 271.

13. Еременко А. В. Роль мембранотропных свойств производных 3-оксипиридина в фармакологическом эффекте. Автореф. дисс. … канд. биол. наук. М. 1988; 22.

14. Лукьянова Л. Д., Атабаева Р. Е., Шепелева С. Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинат содержащего производного 3-оксипиридина. Бюл экспер биол и мед. 1993; 3: 259-260.

15. Неробкова Л. Н., Воронина Т. А., Алиев А. Н., Смирнов Л. Д., Крыжановский Г. Н., Браславский, В.Е., Никушкин Е. В. Об электрофизиологических и биохимических механизмах противосудорожного действия антиоксиданта из класса 3-оксипиридина. Бюлл экспер биол и мед. 1986; 12: 663-665.

16. Новиков В. Е., Кулагин К. Н., Ковалева Л. А. Активность липидной пероксидации в динамике черепно-мозговой травмы и ее коррекция мексидолом. Труды 4-й научно-практической конференции с международным участием. Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека. Смоленск. 2005; 283-284.

17. Середенин С. Б., Бледнов Ю. А., Гордей М. Л., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально- стрессовую реакцию и связывание Н3-диазепама в мозге инбредных мышей. Химико-фарм журн. 1987; 2: 134-137.

18. Смирнов Л. Д., Воронина Т. А., Дюмаев К. М., Руденко Г. М., Морозов Г. В. Патент. Противоалкогольное средство. №1777878.1984.

19. Смирнов Л. Д., Воронина Т. А. Патент. Лекарственное средство для лечения наркоманий. №2159615. 1999.

20. Смирнов Л. Д., Воронина Т. А. Патент. Церебропротекторное лекарственное средство. № 2145855, 1989.

21. Стойко М. И. Изучение возможности применения вальпроата натрия, антиоксиданта мексидола и их комбиниации для лечения и профилактики вторично-генерализованных припадков при эпилепсии (руководитель — Т. А. Воронина): Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 2002; 23.

22. Тилекеева У. М. Психотропные свойства производных 3-оксипиридина (руководитель — Т. А. Воронина). Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 1986; 20.

23. Щулькин А. В. Влияние мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro. Журн неврол и психиат. 2012; 2: 35-39.

24. Яснецов В. В. Влияние некоторых нейротропных веществ на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс. Вестник ВолГМУ. 2009; 2: 72-73.

25. Яснецов В. В., Воронина Т. А. Действие семакса и мексидола на модели ишемии мозга у крыс. Экспер и клин фармакология. 2009; 22: 1: 68-70.

26. Bashkatova V., Narkevich V., Vitskova G., Vanin A. The influence of anticonvulsant and antioxidant drugs on nitric oxide level and lipid peroxidation in the rat brain during penthylenetetrazole-induced epileptiform model seizures. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27: 487-492.

27. European Medicines Agency (EMEA), Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP), Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence. PMP/EWP/QWP/1401/98, 2001 July.

28. Food and Drug Administration (FDA), U. S. Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Guidance for industry: Bioavailability and bioequivalence studies for orally administered drug products — general considerations. Washington. 2003.

29. Pitkдnen А., Schwartzkroin P. A., Moshй S. L. Models of Seizures and Epilepsy. Academic Press. 2005; 712.

30. Voronina T. A., Seredenin S. B. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypyridine derivative. Ann Ist Super Sanita. 1988; 24: 461-466.

31. Voronina T. A. Present-day problems in experimental psychopharmacology of nootropic drugs. Neuropharmacology. Harwood Academic Publishers GmbH U.K. 1992; 2: 51-108.

32. Voronina T. A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New Pharmacological Strategies. In book: Alzheimer disease: therapeutic strategies. Birkhauser. Boston. 1994; 265-269.