КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ДЕТОКСИКАЦИИ СИСТЕМЫ Р450 CYP2C9 И CYP2C19 У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ

Исследование полиморфизма генов детоксикации системы P450 CYP2C9 и CYP2C19 у детей с эпилепсией. Цель исследования − обоснование эффективной терапии детей с тяжелыми формами эпилепсии на основе исследования у них полиморфизма генов детоксикации CYP2C9 и CYP2C19 системы P450. Материалы и методы: обследованы дети с тяжелыми формами эпилепсии, из которых 46 (53,49%) мальчиков, 40 (46,51%) девочек. Возраст детей − от 3 месяцев до 17 лет. У детей диагностированы формы эпилепсии, проведен анализ осложнений от приема антиэпилептических препаратов, выявлены дети с редкими генотипами как с резистентной, так и нерезистентной формой заболевания. Результаты: заболевание оказалось резистентным у 56 (65,12%) обследованных детей, из которых 28 (50%) мальчиков и 28 (50%) девочек. Резистентная форма эпилепсии в 100% случаев наблюдалась у детей с эпилептическими энцефалопатиями и в 63,83% случаев − у детей с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией (с вторичной генерализацией и без нее). У 67 (77,91%) детей проводилась монотерапия вальпроатами, у 10 (11,63%) детей − политерапия с участием вальпроатов, у 9 (10,47%) детей лечение осуществлялось другими АЭП. У детей с нерезистентной формой эпилепсии осложнения при приеме АЭП чаще наблюдались с идиопатическими формами эпилепсии. Полиморфизм исследованных генов обнаружен у 43 (50%) детей с эпилепсией, причем в 36 (83,72%) случаях редкие генотипы выявлены у детей с резистентной формой заболевания и в 7 (16,28) случаях − у детей с нерезистентной формой заболевания. У детей, имеющих полиморфные гены CYP2C9 и CYP2C19, условная средняя суточная доза вальпроатов (30,56 мг/кг) превышала среднюю суточную дозу вальпротоав у детей, не имеющих полиморфизма этих генов (27,91 мг/кг). Заключение: у 50% детей с тяжелыми формами эпилепсии выявлен полиморфизм генов CYP2C9 и CYP2C19 системы P450, причем в 41,86% случаев редкие генотипы установлены у детей с резистентной формой эпилепсии. Поэтому терапию таких детей следует проводить с учетом результатов генетического исследования, определяющего наличие или отсутствие полиморфных генов CYP2C9 и CYP2C19.

тяжелые формы эпилепсии, гены детоксикации CYP2C9 и CYP2C19 системы P450, резистентная и нерезистентная формы заболевания, терапия антиэпилептическими препаратами

1. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. М. 1990; 176 с.

2. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. М. 2007; 568 с.

3. Гузева О.В. Значение комплексного клинико-электрофизиологического обследования в дифференциальной диагностике и обосновании лечения пароксизмальных расстройств сознания у детей. Якутский медицинский журнал: Научно-практический журнал якутского научного центра комплексных медицинских проблем сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2011; 2 (34): 68-72.

4. Гузева В.И., Гузева О.В., Гузева В.В. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в диагностике эпилептических и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 3: 12-19.

5. Курылев А.А., Вилюм И.А., Андреев Б.В., Колбин А.С. Фармакоэкономическая оценка эффективности применения генотипирования полиморфизмов CYP2D6 в клинической практике психиатрического стационара. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2012; 4: 15-18.

6. HersbergerM., Marti-JaunJ., RentschK., HänselerE. Twosingle-tubetetra-primerassay stodetectthe CYP2C19*2 and *3 alleles of S-mephenytoin hydroxylase. Clin Chem. 2001 Apr;47(4): 772-4.

7. Locuson C.W., Wahlstrom J.L., Rock D.A., Rock D.A., Jones J.P. A new class of CYP2C9 inhibitors: probing 2C9 specificity with high-affinity benzbromarone derivatives. Drug Metab.Dispos. 2003; 31(7): 967-971.

8. Xiao Z.S., Goldstein J.A., Xie H.G., Blaisdell J., Wang W., Jiang C.H. et. al. Differences in the incidence of the CYP2C19 polymorphism affecting the S-mephenytoin phenotype in Chinese Han and Bai populations and identification of a new rare CYP2C19 mutant allele. J.Pharmacol. Exp.Ther.1997;281: 604-9.

9. Yasar U., Eliasson E., Dahl M.L., Johansson I., Ingelman-Sundberg M., Sjöqvist F. Validation of methods for CYP2C9 genotyping: frequencies of mutant alleles in a Swedish population. Biochem.Biophys.Res.Commun. 1999 Jan. 27;254(3):628-31.