Сравнительная оценка эффективности различных противосудорожных препаратов для купирования эпилептиформных состояний у крыс

Цель: разработка простого алгоритма для сравнительной оценки эффективности различных противосудорожных препаратов (ПСП) в купировании эпилептиформных состояний у крыс.
Материал и методы. Эксперименты проведены на 120 белых крысах-самцах весом 180–220 г. С использованием аппаратного комплекса «Биоскоп» оценивали нормативные показатели состояния животных после инъекции различных ПСП и после подкожного введения коразола на фоне действия ПСП. Для количественной оценки состояния животных строили спектр исходных сигналов «Биоскопа», определяли межпиковые интервалы осцилляционных сигналов, рассчитывали 16 статистических показателей для совокупности последовательных межпиковых интервалов и строили их спектр.
Результаты. Предложен алгоритм, основанный на анализе биоскопных показателей состояния животных. Показано, что ламотриджин в дозе 25 мг/кг не купирует судорожные состояния после введения коразола и условный балл его эффективности равен нулю. Однако после увеличения дозы ламотриджина до 70 мг/кг суммарный балл его эффективности уже достигает 3. Использование топирамата в дозе 15 мг/кг оказывается весьма эффективным (максимальные 6 баллов). Также отмечена высокая эффективность применения классических препаратов люминала и диазепама в целях купирования судорожных приступов (6 и 5 баллов соответственно).
Заключение. Предложенная методология анализа является действенной и позволяет выявлять ПСП, которые с наибольшей эффективностью могут быть использованы для купирования эпилептиформных состояний организма.

1. Пароникян Р.Г. Новые производные пиримидина с противосудорожными и психотропными свойствами. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (3): 39–46. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.3.040-046.

2. Пароникян Е.Г., Дашян Ш.Ш., Пароникян Р.Г. и др. Синтез и нейротропная актовность производных конденсированных триазоло[4,3-с]-и[1,5-с] пиримидинов. Биоорганическая химия. 2017; 43 (5): 563–71. https://doi.org/10.7868/S013234231704008X.

3. Dashyan S.S., Paronikyan R.G., Mamyan S.S., Paronikyan E.G. Synthesis, neurotropic activity and SAR of new S-alkyl derivatives of 8- pyrazol-1-yl pyrano[3,4-c]pyridines. Arkivoc. 2022; 2: 43–53. https://doi.org/10.24820/ark.5550190.p011.659.

4. Paronikyan R., Grigoryan A., Arshakyan L., et al. Synthesis and neurotropic activity of new derivatives of some amino acid hydantoins and their lithium salts. Bioact Comp Health Dis. 2024; 7 (5): 274–88. https://doi.org/10.31989/bchd.v7i6.1357.

5. Sirakanyan S.N., Spinelli D., Petrou A., et al. New bicyclic pyridinebased hybrids linked to the 1,2,3-triazole unit: synthesis via click reaction and evaluation of neurotropic activity and molecular docking. Molecules. 2023; 28 (3): 921. https://doi.org/10.3390/molecules28030921.

6. Дабаева В.В., Багдасарян М.Р., Дашян Ш.Ш. и др. Синтез и нейротропная активность новых конденсированных производных пирано[4,3-b]пиридинов. Химико-фармацевтический журнал. 2018; 52 (10): 28–33. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-10-28-33.

7. Пароникян Р.Г., Авакян Г.Г., Авакян В.Н., Пароникян Е.Г. Изучение нейротропных свойств новых противоэпилептических азотсодержащих препаратов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2023; 15 (4): 318–25. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.174.

8. Paronikyan E.G., Dashyan S.S., Mamyan S.S., et al. Synthesis and psychotropic properties of novel condensed triazines for drug discovery. Pharmaceuticals. 2024; 17 (7): 829. https://doi.org/10.3390/ph17070829.

9. Пароникян Р.Г., Авагян М.Н., Арутюнян А.А. и др. Экспериментальное изучение противосудорожных и психотропных свойств пуфемида, пиратидина и соединения N3212 в сравнении с известными противоэпилептическими препаратами. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (3): 244–54. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.3.244-254.

10. Draayer J.P., Grigoryan H.R., Sargsyan R.Sh., Ter-Grigoryan S.A. Systems and methods for investigation of living systems. US Patent Application. 2007; 0149866 A1.

11. Sargsyan R.Sh., Gevorkyan A.S., Karamyan G.G., et al. Bioscope: new sensor for remote evaluation of the physiological state of biological system. In: Bonca J., Kruchinin S. (Eds.) Physical properties of nanosystems (NATO Science for Peace and Security Series B: Physics and Biophysics). Springer; 2010: 303–14. https://doi.org/10.1007/978-94-007-0044-4_24.

12. Sargsyan R.Sh., Karamyan G.G., Gevorkyan A.S. Quantum-mechanical channel of interactions between macroscopic systems. AIP Conference Proceedings. 2010; 1232: 267–74. https://doi.org/10.1063/1.3431499.

13. Саркисов Г.Т., Саркисян Р.Ш., Чубарян Ф.А. и др. Бесконтактная оценка функционального состояния крыс при экспериментальном трихинеллезе (Trichinella spiralis). Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2010; 2: 19–21.

14. Даниелян И.А., Аветисян Л.Г., Маргарян Ш.Г. и др. О возможности ранней неинвазивной диагностики рака кожи у белых мышей. В кн.: Сборник материалов II Международной научной конференции «Современное общество: проблемы, идеи, инновации». Ставрополь; 2013: 6–10.

15. Jaghinyan A.V. Non-invasive monitoring of embryonic development of the chick embryo. National Academy of Sciences of RA “Electronic Journal of Natural Sciences”. 2015; 2: 41–4.

16. Пароникян Р.Г., Саркисян Р.Ш., Авагян М.Н. и др. Неинвазивная оценка эффективности использования некоторых препаратов для купирования эпилептиформных состояний организма. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (4): 86–95. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.4.086-095.

17. Пароникян Р.Г., Саркисян Р.Ш., Авагян М.Н. и др. Эпилептиформное состояние у крыс и протекторное действие противоэпилептических препаратов дилантина, депакина и заронтина. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2021; 2 (2): 83–8. https://doi.org/10.46563/2686-8997-2021-2-2-83-88.

18. Пароникян Р. Г., Саркисян Р. Ш., Авагян М. Н. и др. О возможности бесконтактной оценки эффективной дозы ламотриджина и топирамата для купирования эпилептиформных состояний крыс. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (2): 142–52. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.142-152.

19. Гарбер Д.С., Барби Р.В., Билицки Д.T. и др. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. М.: ИРБИС; 2017: 304. URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_30497546_12155740.pdf (дата обращения 28.08.2024).

20. Муфазалова Н.А., Валеева Л.А., Муфазалова Л.Ф., Батракова К.В. Противоэпилептические препараты. Уфа: ФГБОУ «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2021: 111 с.