Посттравматическая эпилепсия у детей: предикторы развития и лечебная стратегия

Актуальность. Посттравматическая эпилепсия (ПТЭ) у детей является значимой медико-социальной проблемой, влияющей на качество жизни пациентов. В развитии заболевания выделяют периоды ранних и поздних судорожных приступов (СП), которые имеют разную патофизиологическую основу. Фармакорезистентность, формируемая за счет структурно обусловленных зон эпилептогенеза при ПТЭ, создает предпосылки для увеличения частоты хирургических вмешательств как единственного метода лечения, эффективного в части достижения свободы от приступов. Цель: проанализировать литературные данные по предикторам развития ПТЭ у детей, эффективности консервативного и хирургического лечения.
Материал и методы. В соответствии с подходом PRISMA в анализ включены 29 зарубежных и отечественных литературных источников, найденных в базах данных PubMed/MEDLINE, eLibrary и опубликованных в период 2014–2024 гг., в т.ч. 7 систематических обзоров и метаанализов. Критерием отбора служило соответствие темы публикации поисковому запросу «посттравматическая эпилепсия у детей».
Результаты. Согласно современным представлениям выделяют четыре направления исследования потенциальных рисков развития ПТЭ при черепно-мозговой травме средней и тяжелой степеней у детей: биомаркеры, генетическая предрасположенность, нейровизуализационные и нейрофизиологические предикторы. Отсутствует доказанный терапевтический способ профилактики возникновения ранних СП, при этом в ряде исследований отмечается эффективность профилактического применения противоэпилептических препаратов в отношении частоты возникновения поздних СП при ПТЭ в детской популяции. Высок потенциал использования хирургических методов лечения ПТЭ как разновидности структурной формы эпилепсии в части достижения свободы от приступов.
Заключение. Анализ данных демонстрирует расширение клинико-диагностического подхода в определении факторов риска развития ПТЭ у детей, а также структурирует понимание возможностей и эффективности консервативного и хирургического методов лечения.

1. Fisher R., Cross H., French J., et al. An overview of the 2017 ILAE operational classification of seizure types. Epilepsy. 2017; 58 (4): 522–30. https://doi.org/10.1111/epi.13670.

2. Fisher R., Emde Boas W., Blume W., et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE).Epilepsia. 2005; 46 (4): 470–2. https://doi.org/10.1111/j.0013-9580.2005.66104.x.

3. Крюкова К.К., Александрова Е.В., Воскресенская О.Н. и др. Ранние предиктивные биомаркеры посттравматической эпилепсии. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2021; 85 (5): 110–5. https://doi.org/10.17116/neiro202185051110.

4. Englander J., Bushnik T., Duong T., et al. Analyzing risk factors for late posttraumatic seizures: a prospective, multicenter investigation. Arch Phys Med Rehabil. 2003; 84 (3): 365–73. https://doi.org/10.1053/apmr.2003.50022.

5. Mazzini L., Cossa F.M., Angelino E., et al. Posttraumatic epilepsy: neuroradiologic and neuropsychological assessment of long-term outcome. Epilepsia. 2003; 44 (4): 569–74. https://doi.org/10.1046/j.1528-1157.2003.34902.x.

6. Mariajoseph F., Chen Z., Sekhar P., et al. Incidence and risk factors of posttraumatic epilepsy following pediatric traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis. Epilepsia. 2022; 63 (11): 2802–12. https://doi.org/10.1111/epi.173982022.

7. Potts M., Koh S.E., Whetstone W., et al. Traumatic injury to the immature brain: inflammation, oxidative injury, and iron-mediated damage as potential therapeutic targets. NeuroRx. 2006; 3 (2): 143–53. https://doi.org/10.1016/j.nurx.2006.01.006.

8. Sharma S., Tiarks G., Haight J., et al. Neuropathophysiological mechanisms and treatment strategies for post-traumatic epilepsy. Front Mol Neurosci. 2021: 14: 612073. https://doi.org/10.3389/fnmol.2021.612073.

9. Semple B., O'Brien T., Gimlin K., et al. Interleukin-1 receptor in seizure susceptibility after traumatic injury to the pediatric brain. J Neurosci. 2017; 37 (33): 7864–77. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0982-17.2017.

10. Jennett B. Epilepsy after non-missile head injuries. Scott Med J. 1973; 18 (1): 8–13. https://doi.org/10.1177/003693307301800103.

11. Annegers J., Coan S. The risks of epilepsy after traumatic brain injury. Seizure. 2000; 9 (7): 453–7. https://doi.org/10.1053/seiz.2000.0458.

12. Bruckhaus А., Asifriyaz T., Kriukova K., et al. Exploring multimodal biomarker candidates of post-traumatic epilepsy following moderate to severe traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis. Epilepsia. 2025; 66 (1): 6–32. https://doi.org/10.1111/epi.18131.

13. Diamond M., Ritter A., Failla M., et al. IL-1β associations with posttraumatic epilepsy development: a genetics and biomarker cohort study. Epilepsia. 2014; 55 (7): 1109–19. https://doi.org/10.1111/epi.12628.

14. Darrah S., Miller M., Ren D., et al. Genetic variability in glutamic acid decarboxylase genes: associations with post-traumatic seizures after severe TBI. Epilepsy Res. 2013; 103 (2–3): 180–94. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2012.07.006.

15. Diamond M., Ritter A., Jackson E., et al. Genetic variation in the adenosine regulatory cycle is associated with posttraumatic epilepsy development. Epilepsia. 2015; 56 (8): 1198–206. https://doi.org/10.1111/epi.13044.

16. Andrade P., Pitkänen A. O212 Shortening of the duration of sleep spindles; a diagnostic biomarker for post-traumatic epilepsy. Clin Neurophysiol. 2017; 128 (9): e246. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2017.07.220.

17. Waziri A., Claassen J., Stuart R., et al. Intracortical electroencephalography in acute brain injury. Ann Neurol. 2009; 66 (3): 366–77. https://doi.org/10.1002/ana.21721.

18. Temkin N. Preventing and treating posttraumatic seizures: the human experience. Epilepsia. 2009; 50 (Suppl. 2): 10–3. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2008.02005.x.

19. Slemmer J., Shacka J., Sweeney M., Weber J.T. Antioxidants and free radical scavengers for the treatment of stroke, traumatic brain injury and aging. Curr Med Chem. 2008; 15 (4): 404–14. https://doi.org/10.2174/092986708783497337.

20. Thompson K., Pohlmann-Eden B., Campbell L., Abel H. Pharmacological treatments for preventing epilepsy following traumatic head injury. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 2015 (8): CD009900. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009900.pub2.

21. Young K., Okada P., Sokolove P., et al. A randomized, doubleblinded, placebocontrolled trial of phenytoin for the prevention of earlyposttraumatic seizures in children with moderate to severe blunt head injury. Ann Emerg Med. 2004; 43 (4): 435–46. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2003.09.016.

22. Samara Q., Ifraitekh A., Jayyousi O., et al. Use of antiepileptic drugs as prophylaxis against posttraumatic seizures in the pediatric population: a systematic review and meta-analysis. Neurosurg Rev. 2023; 46 (1): 49. https://doi.org/10.1007/s10143-023-01963-z.

23. Karamian A., Farzaneh H., Taheri M., Seifi A. Effectiveness of levetiracetam versus phenytoin in preventing seizure in traumatic brain injury patients: a systematic review and meta-analysis. Clin Neurol Neurosurg. 2024: 240: 108251. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2024.108251.

24. Wang X., Han P., Wang Q., et al. Efficiency of surgery on posttraumatic epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Neurosurg Rev. 2023; 46 (1): 91. https://doi.org/10.1007/s10143-023-01997-3.

25. Kaulfers A., Backeljauw P., Reifschneider K., et al. Endocrine dysfunction following traumatic brain injury in children. J Pediatr. 2010; 157 (6): 894–9. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.07.004.

26. Reifschneider K., Auble B., Rose S. Update of endocrine dysfunction following pediatric traumatic brain injury. J Clin Med. 2015; 4 (8): 1536–60. https://doi.org/10.3390/jcm4081536.

27. Rose S.R., Auble B.A. Endocrine changes after pediatric traumatic brain injury. Pituitary. 2012; 15 (3): 267–75. https://doi.org/10.1007/s11102-011-0360-x.

28. Mariajoseph F., Chen Z., Sekhar P., et al. Incidence and risk factors of posttraumatic epilepsy following pediatric traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis. Epilepsia. 2022; 63 (11): 2802–12. https://doi.org/10.1111/epi.17398.

29. Vlad R., Albu A., Nicolaescu I., et al. An approach to traumatic brain injury-related hypopituitarism: overcoming the pediatric challenges. Diagnostics. 2023; 13 (2): 212. https://doi.org/10.3390/diagnostics13020212.