Психическое развитие детей матерей, страдающих эпилепсией: оценка отдаленных тератогенных эффектов и предикторы нарушений развития

Цель: изучение тератогенного эффекта – отдаленных последствий приема матерями в период беременности антиэпилептических препаратов (АЭП) на психическое, социальное и интеллектуальное развитие ребенка.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 80 человек: 40 детей в возрасте 3–9 лет и их матери, страдающие эпилепсией в течение 3–35 лет. Тринадцать пациенток имели генерализованную форму эпилепсии, 27 – фокальную; 7 матерей находились в многолетней ремиссии и не принимали АЭП, 23 были на монотерапии и 10 – на политерапии. Методы исследования ребенка: клинические шкалы Т. Ахенбаха (англ. The Child Behavior Checklist, CBCL) (для детей до 5 лет и 6–18 лет), анкета для выявления синдрома дефицита внимания и гиперактивности и других поведенческих расстройств в модификации Н.Н. Заваденко, метод исследования интеллекта Д. Векслера (англ. Wechsler Intelligence Scale for Children, WISC), Луриевские батареи нейропсихологических тестов в адаптации Ж.М. Глозман (для детей 3–6 лет и 7–12 лет).
Результаты. Нейропсихологическое исследование и оценка интеллекта выявили у детей проблемы в развитии праксиса, речи, гностических функций и памяти, а также диспропорциональность в формировании вербальной и невербальной структур интеллекта. Чаще всего встречающимися нарушениями поведения у детей были импульсивность,
отвлекаемость, трудности контроля и организации движений. Наиболее пострадавшими оказались праксис (моторная неловкость, нарушения мелкой моторики рук) и речевая сфера.
Заключение. Гипотеза исследования о том, что тератогенный эффект от приема АЭП может привести к неравномерности или задержке развития психических функций у ребенка, подтвердилась.

1. Karlov V.А., Vlasov P.N., Petrukhin V.А., et al. Epilepsy and pregnancy. In: Karlov V.А. Epilepsy in children and adult women and men. A guide for doctors. 2nd ed. Мoscow: BINOM; 2019: 896 p. (in Russ.).

2. Kozhokaru A.B., Karlov V.A., Zhidkova I.A., Serkina A.V. Dysembryogenetic stigmata and physical development in children born to epileptic mothers. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2010; 2 (2): 25–31 (in Russ.).

3. Gaily E., Kantola-Sorsa E., Hiilesmaa V., et al. Normal intelligence in children with prenatal exposure to carbamazepine. Neurology. 2004; 62 (1): 28–32. https://doi.org/10.1212/wnl.62.1.28.

4. Meador K.J., Baker G.A., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013; 12 (3): 244–52. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70323-X.

5. Adab N., Kini U., Vinten J., et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004; 75 (11): 1575–83. https://doi.org/10.1136/jnnp.2003.029132.

6. McCorry D., Bromley R. Does in utero exposure of antiepileptic drugs lead to failure to reach full cognitive potential? Seizure. 2015; 28: 51–6. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2015.01.019.

7. Scheuerle A.E., Holmes L.B., Albano J.D., et al. Levetiracetam Pregnancy Registry: final results and a review of the impact of registry methodology and definitions on the prevalence of major congenital malformations. Birth Defects Res. 2019; 111 (13): 872–87. https://doi.org/10.1002/bdr2.1526.

8. Blotière P., Miranda S., Weill A., et al. Risk of early neurodevelopmental outcomes associated with prenatal exposure to the antiepileptic drugs most commonly used during pregnancy: a French nationwide population-based cohort study. BMJ Open. 2020; 10 (6): e034829. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-034829.

9. Baker G.A., Bromley R.L., Briggs M., et al. IQ at 6 years after in utero exposure to antiepileptic drugs: a controlled cohort study. Neurology. 2015; 84 (4): 382–90. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001182.

10. Veroniki A.A., Rios P., Cogo E., et al. Comparative safety of antiepileptic drugs for neurological development in children exposed during pregnancy and breast feeding: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2017; 7 (7): e017248. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-017248.

11. Koch S., Titze K., Zimmermann R.B., et al. Long-term neuropsychological consequences of maternal epilepsy and anticonvulsant treatment during pregnancy for school-age children and adolescents. Epilepsia. 1999; 40 (9): 1237–43. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1999.tb00852.x.

12. Banach R., Boskovic R., Einarson T., Koren G. Long-term developmental outcome of children of women with epilepsy, unexposed or exposed prenatally to antiepileptic drugs: a metaanalysis of cohort studies. Drug Saf. 2010; 33 (1): 73–9. https://doi.org/10.2165/11317640-000000000-00000.

13. Morrow J., Russell A., Guthrie E., et al. Malformations risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77 (2): 193–8. https://doi.org/10.1136/jnnp.2005.074203.

14. Kispayeva T.T., Nurakhmetova A.S. Modern aspects of antiepileptic therapy during pregnancy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018; 118 (7): 101–3 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201811871101.

15. Vlasov P.N., Petruhin V.A., Gasparyan N.D. Epilepsy and pregnancy. In: Logutova L.S. (Ed.) Extragenital pathology and pregnancy. Moscow: Litterra; 2012: 485–533 (in Russ.).

16. AlSheikh M.H. Prevalence of epilepsy in Saudi pregnant women and possible effects of anti-epileptic drugs on pregnancy outcomes. Neurosciences (Riyadh). 2020; 25 (1): 32–7. https://doi.org/10.17712/nsj.2020.1.20190077.

17. Odintsova G.V., Chugunova A.A., Ivanova N.E. Pregravid preparation of patients with epilepsy. In: 15th Anniversary All-Russian Congress with international participation and a specialized exhibition exposition “Outpatient care in the epicenter of women's health from menarche to menopause”. Мoscow; 2019 (in Russ.).

18. Battino D., Tomson T. Management of epilepsy during pregnancy. Drugs. 2007; 67 (18): 2727–46. https://doi.org/10.2165/00003495-200767180-00007.

19. Kozhokaru A.B., Karlov V.A., Zhidkova I.A., Serkina A.V. Intellectual,

20. psychomotor and speech development of children born to mothers with epilepsy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2010; 110 (3-2): 25–30 (in Russ.).

21. Wasserman E.L. Intellectual development disorders in actual medical classifications. Defectology. 2020; 3: 31–40 (in Russ.).