Оценка влияния вальпроата натрия на уровни гомоцистеина, фолата и витамина B12 в плазме крови у больных эпилепсией

Цель: изучить влияние вальпроата натрия на концентрации гомоцистеина, фолата и витамина B12 в плазме крови у больных с длительно присутствующей эпилепсией с тонико-клоническими приступами в сравнении с пациентами с впервые диагностированной эпилепсией и контрольной группой.

Материал и методы. В исследование включены 90 участников (средний возраст 36,30±12,83 года, большинство (58,89%) составляли мужчины), которые были разделены на три группы: 30 человек, не страдающих эпилепсией (контрольная 1-я группа), 30 больных с впервые выявленной эпилепсией (2-я группа) и 30 пациентов с длительно присутствующей эпилепсией с тонико-клоническими приступами (3-я группа). В 3-й группе больные получали вальпроат натрия. Все участники исследования прошли клиническое и неврологическое обследование. Различия в уровнях гомоцистеина, фолиевой кислоты, витамина B12 в плазме крови в трех группах исследовали через 6 мес наблюдения.

Результаты. Зарегистрирован повышенный уровень гомоцистеина во 2-й и 3-й группах; во 2-й группе он был достоверно выше, чем в 3-й и 1-й группах (р=0,001). Уровень фолатов в плазме во 2-й и 3-й группах оказался снижен; в 3-й группе он был достоверно выше, чем во 2-й группе, и ниже, чем в 1-й группе (р=0,001). Снижение уровня витамина В12 во 2-й и 3-й группах было недостоверно (р=0,090). В 1-й и 2-й группах наблюдалась значимая корреляция между показателями.

Заключение. Введение вальпроата натрия может нарушить гомеостатические уровни гомоцистеина, фолата и витамина В12 и вызвать их колебания в сыворотке крови у больных с длительно присутствующей эпилепсией с тонико-клоническими приступами.

1. Alvim M.K., Coan A.C., Campos B.M., et al. Progression of gray matter atrophy in seizure-free patients with temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2016; 57 (4): 621–9. https://doi.org/10.1111/epi.13334.

2. Dugbartey A.T., Barimah K.B. Traditional beliefs and knowledge base about epilepsy among university students in Ghana. Ethn Dis. 2013; 23 (1): 1–5.

3. Eadie M.J. Shortcomings in the current treatment of epilepsy. Expert Rev Neurother. 2012; 12 (12): 1419–27. https://doi.org/10.1586/ern.12.129.

4. Chateauvieux S., Morceau F., Dicato M., Diederich M. Molecular and therapeutic potential and toxicity of valproic acid. J Biomed Biotechnol. 2010; 2010: 479364. https://doi.org/10.1155/2010/479364.

5. Linnebank M., Moskau S., Semmler A., et al. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011; 69 (2): 352–9. https://doi.org/10.1002/ana.22229.

6. Tamura T., Aiso K., Johnston K.E., et al. Homocysteine, folate, vitamin B-12 and vitamin B-6 in patients receiving antiepileptic drug monotherapy. Epilepsy Res. 2000; 40 (1): 7–15. https://doi.org/10.1016/s0920-1211(00)00101-7.

7. Bell G.S., Neligan A., Sander J.W. An unknown quantity – the worldwide prevalence of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (7): 958–62. https://doi.org/10.1111/epi.12605.

8. Sayehmiri K., Tavan H., Sayehmiri F., et al. Prevalence of epilepsy in Iran: a meta-analysis and systematic review. Iran J Child Neurol. 2014; 8 (4): 9–17.

9. Bochyńska A., Lipczyńska-Łojkowska W., Gugała-Iwaniuk M., et al. The effect of vitamin B supplementation on homocysteine metabolism and clinical state of patients with chronic epilepsy treated with carbamazepine and valproic acid. Seizure. 2012; 21 (4): 276–81. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2012.01.013.

10. Cahill V., McCorry D., Soryal I., Rajabally Y.A. Newer anti-epileptic drugs, vitamin status and neuropathy: a cross-sectional analysis. Rev Neurol. 2017; 173 (1–2): 62–6. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2016.09.008.

11. Ni G., Qin J., Fang Z., et al. Increased homocysteine levels in valproate-treated patients with epilepsy: a meta-analysis. BMJ Open. 2014; 4 (7): e004936. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-004936.

12. Yu W.H., Ho Y.L., Huang P.T., et al. The Phosphorylation state of GSK3β serine 9 correlated to the development of valproic acid-associated fetal cardiac teratogenicity, fetal VPA syndrome, rescued by folic acid administration. CardioVasc Toxicol. 2016; 16 (1): 34–45. https://doi.org/10.1007/s12012-015-9316-0.

13. Aslan K., Bozdemir H., Unsal C., Güvenc B. The effect ofantiepileptic drugs on vitamin B12 metabolism. Int J Lab Hematol. 2008; 30 (1): 26– 35. https://doi.org/10.1111/j.1751-553X.2007.00910.x.

14. Gorjipour F., Asadi Y., Osguei N.K., et al. Serum level of homocysteine, folate and vitamin-B12 in epileptic patients under carbamazepine and sodium valproate treatment: a systematic review and meta-analysis. Iran Red Crescent Med J. 2013; 15 (3): 249–53. https://doi.org/10.5812/ircmj.9690.

15. Huemer M., Ausserer B., Graninger G., et al. Hyperhomocysteinemia in children treated with antiepileptic drugs is normalized by folic acid supplementation. Epilepsia. 2005; 46 (10): 1677–83. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2005.00264.x.

16. Sener U., Zorlu Y., Karaguzel O., et al. Effects of common anti-epileptic drug monotherapy onserum levels of homocysteine, vitamin B12, folic acid and vitamin B6. Seizure. 2006; 15 (2): 79–85. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2005.11.002.

17. Ono H., Sakamoto A., Mizoguchi N., Sakura N. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene contributes to hyperhomocysteinemia in patients taking anticonvulsants. Brain Dev. 2002; 24 (4): 223–6. https://doi.org/10.1016/s0387-7604(02)00004-9.