В статье представлены результаты терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) антиконвульсантов (вальпроатов и карбамазепина) в реальной практике. Объектом исследования явились данные ТЛМ 614 пациентов с эпилепсией, из которых 295 получали препараты вальпроевой кислоты и 319 − препараты карбамазепина. Частота достижения терапевтического диапазона на фоне применения вальпроатов составила 66,4% при средней суточной дозе 1325,1 мг. Применение препаратов пролонгированного действия (Депакина Хроно и Конвулекса ретард) сопровождалось более высокой частотой достижения терапевтического диапазона концентраций, чем препаратов с немедленным вы-свобождением. Частота субтерапевтических концентраций составила 16,3% и сверхтерапевтических концентраций – 1%. Использование вальпроатов в дозах менее 500 мг/сут. не обеспечивали терапевтического диапазона концентраций вальпроевой кислоты ни у одного больного; дозировки 1001-1500 мг/сут. обеспечивали достижение терапевтического диапазона концентраций у 75% пациентов; дозы вальпроатов более 2000 мг/сут. − повышают риск передозировки. Частота достижения терапевтического диапазона концентраций в группе карбамазепина составила 78,6% при средней суточной дозе 922,2 мг. Применение препаратов пролонгированного действия (Тегретола CR и Финлепсина ретард) сопровождалось более высокой частотой достижения терапевтического диапазона концентраций, чем препаратов с немедленным высвобождением. Частота субтерапевтических концентраций составила 6,3% и сверхтерапевтических концентраций – 1,25%. При использовании начальных дозировок (до 600 мг/сут.) достижение терапевтических концентраций отмечалось у 64,3%, при использовании более высоких дозировок (600 мг/сут. и более) их доля возрастала до 87%. В дозах более 600 и более 1200 мг/сут. увеличивалась и частота передозировок (1,3% и 4,1%, соответственно), особенно по уровню Cmax (8,8 и 18,4% соответственно).

Исследование полиморфизма генов детоксикации системы P450 CYP2C9 и CYP2C19 у детей с эпилепсией. Цель исследования − обоснование эффективной терапии детей с тяжелыми формами эпилепсии на основе исследования у них полиморфизма генов детоксикации CYP2C9 и CYP2C19 системы P450. Материалы и методы: обследованы дети с тяжелыми формами эпилепсии, из которых 46 (53,49%) мальчиков, 40 (46,51%) девочек. Возраст детей − от 3 месяцев до 17 лет. У детей диагностированы формы эпилепсии, проведен анализ осложнений от приема антиэпилептических препаратов, выявлены дети с редкими генотипами как с резистентной, так и нерезистентной формой заболевания. Результаты: заболевание оказалось резистентным у 56 (65,12%) обследованных детей, из которых 28 (50%) мальчиков и 28 (50%) девочек. Резистентная форма эпилепсии в 100% случаев наблюдалась у детей с эпилептическими энцефалопатиями и в 63,83% случаев − у детей с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией (с вторичной генерализацией и без нее). У 67 (77,91%) детей проводилась монотерапия вальпроатами, у 10 (11,63%) детей − политерапия с участием вальпроатов, у 9 (10,47%) детей лечение осуществлялось другими АЭП. У детей с нерезистентной формой эпилепсии осложнения при приеме АЭП чаще наблюдались с идиопатическими формами эпилепсии. Полиморфизм исследованных генов обнаружен у 43 (50%) детей с эпилепсией, причем в 36 (83,72%) случаях редкие генотипы выявлены у детей с резистентной формой заболевания и в 7 (16,28) случаях − у детей с нерезистентной формой заболевания. У детей, имеющих полиморфные гены CYP2C9 и CYP2C19, условная средняя суточная доза вальпроатов (30,56 мг/кг) превышала среднюю суточную дозу вальпротоав у детей, не имеющих полиморфизма этих генов (27,91 мг/кг). Заключение: у 50% детей с тяжелыми формами эпилепсии выявлен полиморфизм генов CYP2C9 и CYP2C19 системы P450, причем в 41,86% случаев редкие генотипы установлены у детей с резистентной формой эпилепсии. Поэтому терапию таких детей следует проводить с учетом результатов генетического исследования, определяющего наличие или отсутствие полиморфных генов CYP2C9 и CYP2C19.

Миоклонически-атонические приступы (МАП) − короткие эпилептические генерализованные приступы, заключающиеся во внезапном падении. В нашем исследовании МАП были выявлены в 1,3% всех случаев эпилепсии с дебютом приступов до 18 лет (n=1261). Отмечалось преобладание пациентов мужского пола (76,5%) перед женским (23,5%). Наиболее часто у пациентов с МАП констатировалась миоклонически-астатическая эпилепсия (МАЭ) – 41,2% случаев. Симптоматические и криптогенные формы фокальной эпилепсии выявлены у 35,2% пациентов. Синдром Леннокса-Гасто наблюдался в 23,6%. Возраст дебюта эпилепсии с МАП варьировал в широком возрастном интервале − от 9 месяцев жизни до 6 лет и в среднем составил 3,4 лет±1,28 лет. Во всех случаях МАП сочетались с другими видами приступов. Могли встречаться 9 различных типов приступов. Наиболее часто выявлялись миоклонические приступы (70,6% случаев), ГСП и абсансы (по 47,1%). Ремиссия достигнута в 64,7% случаев эпилепсии, ассоциированной с МАП. Снижение частоты приступов на 50% и более на фоне АЭП наблюдалось у 29,4% пациентов. Отсутствие эффекта отмечено лишь в 1 (5,9%) случае. Исследование показало различную эффективность АЭП при лечении отдельных эпилептических синдромов, ассоциированных с МАП.

Цель исследования заключалась в изучении эффективности и безопасности применения топирамата в зависимости от возраста и формы эпилепсии у больных эпилепсией детей с двух лет и взрослых пациентов. В исследование включено 597 пациентов, получавших топирамат в качестве антиэпилептической терапии (302 мужского и 295 женского пола) в возрасте от 2 до 57 лет за 10-летний период 2002-2012 гг. Всем пациентам для диагностики эпилепсии и дальнейшей оценки качества антиэпилептической терапии проводились видео-ЭЭГ-мониторирование в динамике. Топирамат показал свою эффективность у 66,2% пациентов (n=395). Низкая эффективность отмечалась у 26,8% (n=160) пациентов. Аггравация наблюдалась у 7% (n=42) пациентов. Показатель комплаентности (удержание на терапии >1 года) составил 61,8% (n=369). Высокая эффективность у детей от двух до трех лет (n=134) отмечалась в 53,8% случаев (n=72), низкая эффективность – у 34,3% (n=46), аггравация – у 11,9% (n=16); в группе детей от трех до семи лет (n=253) высокая эффективность наблюдалась у 59,7% (n=151), низкая – у 32% (n=81), аггравация – у 8,3% (n=21); в педиатрической популяции старше семи лет (n=132) высокая эффективность отмечена у 81,8% (n=108), низкая – у 15,2% (n=20) и в 3% случаев наблюдалась аггравация (n=4), во взрослой популяции старше 18 лет (n=78) препарат был эффективен у 82,1% (n=64), низкая эффективность отмечена у 16,6% (n=13) и аггравация наблюдалась лишь в 1,3% (n=1). Топирамат показал высокую эффективность в терапии идиопатических генерализованных форм эпилепсии без абсансов и при симптоматических/криптогенных фокальных формах эпилепсии. По мере увеличения возраста пациентов наблюдается повышение эффективности топирамата, в то время как аггравационный риск существенно снижается.

Опыт авторов и критический анализ имеющихся результатов различных исследований показал однозначность выводов о перспективности применения современных препаратов, в частности эффективности и безопасности Депакин Хроносферы. Включение вальпроатов в виде лекарственной формы «микрогранулы» в стандарты лечения детей и взрослых больных эпилепсией представляется оправданным с клинической и экономической точек зрения.

Паранеопластический лимбический энцефалит (ПЛЭ) – клиническая форма паранеопластического неврологического синдрома, аутоиммунное заболевание центральной нервной системы. Частота встречаемости ПЛЭ − около 3 случаев на 1000 больных раком. Для ПЛЭ характерно острое или подострое развитие нарушений памяти, симптоматической эпилепсии, психиатрических расстройств. Авторами освещены современные данные о патогенезе, клинике, диагностике и лечении ПЛЭ, представлен клинический случай симптоматической эпилепсии у 38-летнего мужчины с ПЛЭ, ассоциированным с тестикулярным раком.

В статье представлены основные положения дифференциальной диагностики эпилептических и неэпилептических ночных пароксизмальных феноменов. Знание семиологии основных видов эпилептических припадков, встречающихся во время сна, и эпилептических синдромов, которым они присущи, необходимо для их более качественного распознавания. Затруднения при их отличии от других пароксизмов сна могут осложнять диагностику и даже приводить к ошибочным диагнозам. К наиболее часто встречающимся неэпилептическим пароксизмальным феноменам сна относятся парасомнии, которые могут быть связаны с фазой медленного или быстрого сна. Парасомнии фазы медленного сна называются также расстройствами пробуждения, и их часто путают с припадками эпилепсии лобной доли, которые в большинстве своем встречаются ночью и не всегда сопровождаются эпилептиформными изменениями на ЭЭГ. Ряд других феноменов сна также следует учитывать при дифференциации ночных эпилепсий. Эпизоды обструктивного апноэ сна, периодических движений ног во сне и некоторых других феноменов иногда имеют паттерны, сходные с проявлениями эпилепсии. Комплексный подход и соответствующий алгоритм диагностики и ведения помогут лучше оценить ситуацию клиницистами, задействованными в этой области.

Можно выделить ряд патофизиологических проявлений, характерных как для эпилепсии, так и для иных распространенных сосудистых, демиелинизирующих, дегенеративных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Это следствие способности нервной системы к эндогенизации процесса, определяющей свойство отвечать неспецифическими типовыми патологическими процессами при разных формах патологии и на различных уровнях структурно-функциональной организации. Современная концепция структурно-функциональной организации гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) значимо отличается от ранних представлений: к началу 80-х годов прошлого века сформировалось представление о ГЭБ, как о динамической морфофункциональной структуре, сформированной эндотелиоцитами мозговых капилляров и периэндотелиальными структурами. Это отражает процесс накопления знаний о ГЭБ в ходе пристального внимания научного сообщества, характеризующегося увеличивающимся количеством фундаментальных и прикладных исследований ГЭБ. Для понимания роли ГЭБ в функционировании ЦНС в условиях нормы и патологии необходимо представлять развитие ГЭБ в онтогенезе, а также экзогенные и эндогенные факторы, способные привести к повреждению («прорыву») ГЭБ. Это поможет верифицировать набор маркеров, дающих адекватную оценку состояния ГЭБ и нервной ткани, а также определиться с тактикой и стратегией ведения пациентов с заболеваниями ЦНС.

В статье представлен анализ формирования взглядов ученых на патогенез и лечение эпилепсии в XIX веке. Авторами исследованы основные труды сотрудников кафедры нервных и душевных болезней Императорской медико-хирургической академии, посвященные вопросам экспериментальных исследований изменений кровообращения головного мозга при судорожном припадке, вопросам совершенствования лечения больных эпилепсией. Освещены предпосылки создания и суть гипотезы о «судорожном центре», а также роль В.М. Бехтерева и его учеников в установлении роли коры головного мозга в патогенезе эпилептических припадков.